ghrelin对小鼠脓毒症肺损伤焦亡通路及炎症因子的影响

作者：袁羞; 李少军; 伏春晓; 周亮; 邹志平; 谭利平^*

来源：第三军医大学学报, 2021, 43(10): 930-937.

DOI：10.16016/j.1000-5404.202011142

• ghrelin
• 脓毒症肺损伤
• 焦亡
• 炎症

目的分析ghrelin蛋白对小鼠脓毒症肺损伤焦亡通路及炎症因子表达的影响,探讨其在脓毒症肺损伤中的保护机制。方法将健康雄性C57BL/6小鼠180只,分为假手术组(sham,n=24)、盲肠结扎穿刺模型组(the cecal ligation and puncture CLP,n=78)和ghrelin组(n=78)。使用盲肠结扎穿刺法建立脓毒症模型,ghrelin组于造模后3、20 h腹腔各给药ghrelin 12 nmol/kg,其他组给予等量生理盐水。观察各组120 h的生存率,分别留取术后6、12、24 h CLP组、ghrelin组和24 h sham组小鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)以及肺组织,检测BALF中总蛋白浓度和细胞总数,ELISA法检测ghrelin、IL-10、IL-6、TNF-α、IL-1β和IL-18,免疫荧光染色法检测GSDMD表达,qPCR、Western blot检测焦亡信号通路NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白的表达。结果与sham组比较,CLP组的死亡率、肺组织病理改变以及炎症因子(IL-10、IL-6、TNF-α、IL-1β和IL-18)明显升高(P<0.05);肺组织ghrelin水平降低,NLRP3、ASC、Caspase-1和GSDMD蛋白水平明显升高(P<0.05)。给予外源性ghrelin后,ghrelin组小鼠死亡率降低,肺组织病理结构损害减轻,炎症因子以及NLRP3、ASC、Caspase-1和GSDMD蛋白水平表达降低(P<0.05)。结论 ghrelin改善脓毒症肺损伤小鼠生存率,减轻肺组织病理学改变,可能通过抑制焦亡途径、降低炎症反应等发挥保护作用。

• 单位
  重庆医科大学附属儿童医院