HER2阳性乳腺癌细胞来源的可溶性PD-L1对巨噬细胞极化的调控作用探讨

作者：袁惠玲; 吴丽华; 陈桂林; 黄珂铭

来源：重庆医学, 2021, 50(16): 2701-2706.

DOI：10.3969/j.issn.1671-8348.2021.16.001

• 乳腺癌
• 人表皮生长因子受体2
• 可溶性程序性死亡配体1
• 巨噬细胞极化

目的探讨人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌细胞对巨噬细胞极化的调控作用。方法 ELISA检测HER2-和HER2+乳腺癌患者外周血和乳腺组织中可溶性程序性死亡配体1（sPD-L1）水平;流式细胞术检测乳腺组织中M1型（CD86+CD206-CD68+/CD68+）和M2型（CD86-CD206+CD68+/CD68+）巨噬细胞比例;ELISA检测HER2-和HER2+乳腺癌细胞系培养上清液sPD-L1水平;流式细胞术检测HER2-和HER2+乳腺癌细胞系培养上清液处理后的外周血单个核细胞（PBMC）源巨噬细胞极化比例变化;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测PBMC源巨噬细胞γ-干扰素（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-1β、诱导型一氧化氮合酶（INOS）、IL-10、转化生长因子-β（TGF-β）和精氨酸酶1（ARG1）mRNA表达水平。结果 HER2+乳腺癌患者外周血浆和组织中sPD-L1表达水平明显高于HER2-患者（均P+乳腺癌患者组织M1型巨噬细胞比例明显低于HER2-患者（P-患者（P-腺癌细胞系（SK-BR-3）和HER2+腺癌细胞系（MDA-MB-453）乳腺癌细胞条件性培养基（BCM）中sPD-L1水平随培养时间增加而上升;相比于HER2-腺癌细胞系,HER2+腺癌细胞系BCM中sPD-L1水平明显升高（P+腺癌细胞系BCM处理的M1型和M2型巨噬细胞比例及M1/M2比值明显高于HER2-腺癌细胞系（P+腺癌细胞系BCM处理组M1型巨噬细胞相关基因IFN-γ、IL-1β和iNOS mRNA水平明显降低（P+和HER2-乳腺癌细胞通过sPD-L1调控肿瘤组织免疫微环境巨噬细胞极化和功能。