儿童慢性髓性白血病酪氨酸激酶抑制剂停药的研究进展

作者：郑方圆; 王淼; 张乐萍; 江倩^*

来源：中华血液学杂志, 2023, 44(02): 174-176.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.02.019

儿童慢性髓性白血病(CML)是一种罕见的骨髓增殖性肿瘤, 年发病率为(0.6～1.2)/100万, 特征为9号与22号染色体易位产生Ph染色体, 即t(9;22)(q34;q11), 该染色体在分子水平上形成BCR-ABL融合基因。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)能有效地抑制BCR-ABL激酶底物中酪氨酸残基的磷酸化, 使该酶失活, 通过阻止一系列的信号传导进而引起BCR-ABL阳性的细胞凋亡。其问世彻底改变了CML的治疗模式, 也极大改善了CML患者的预后, CML患儿一线伊马替尼治疗的5年总生存率可达97%, 预期寿命与正常人群相近[1,2,3]。虽然大多数CML患儿对TKI的治疗耐受性良好, 但长期甚至终生服用仍可影响患儿的生活质量[4], 另外, 由于儿童生长发育的特殊性, 在关键阶段用药可能会影响到骨骼生长、生育能力等。鉴于近年成人CML的治疗目标已经从延缓疾病进展、改善生存质量扩大为追求无治疗缓解(treatment free remission, TFR), 且有临床研究证实部分CML成人患者能够成功维持TFR状态, 因此, 尝试TKI停药对CML患儿来说具有非常大的吸引力。但与成人CML相比, 儿童CML疾病侵袭性更强, 该临床特点使得CML患儿的TKI停药成功率较成人更低, 不建议CML患儿盲目停药。目前儿童TKI停药临床研究数据较少, 我们结合成人TKI停药的研究结果对CML患儿的TKI停药进行综述。

• 单位
  北京大学; 北京大学人民医院