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摘要
目的：探索冠心通络方通过核因子E2相关因子(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路对冠脉微循环障碍(CMD)大鼠的保护作用及其可能机制。方法：将雄性SPF级SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、尼可地尔(1.56 mg/kg)阳性对照组及冠心通络方低(8.663 g/kg)、中(17.325 g/kg)、高(34.650 g/kg)剂量组，每组10只，除假手术组外，其余5组采用左心室注射月桂酸钠(1 mg/kg)制备CMD大鼠模型。造模成功后冠心通络方各组分别给与相应剂量冠心通络方煎液灌胃，尼可地尔组灌胃尼可地尔混悬液，其余2组灌胃等体积生理盐水，1次/d,连续灌胃28 d。超声心动图检测心功能后留取血清及心肌组织；Carstairs染色观察心肌组织微血栓形成情况，海登汉氏(Heidenhain)染色观察心肌组织微梗死情况；相应试剂盒检测血清NO、ET-1及心肌组织SOD、GSH-Px、MDA水平；Western Blot检测心肌组织Keap1、细胞质Nrf2及细胞核Nrf2、HO-1蛋白表达；免疫组化法检测心肌组织中Nrf2、Keap1、HO-1蛋白表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠心功能及血清NO水平和心肌组织SOD、GSH-Px水平显著降低，心肌微梗死、心肌内微血栓阳性比例及血清ET-1水平和心肌组织MDA水平显著升高，心肌组织Keap1蛋白、细胞质Nrf2蛋白表达显著降低，细胞核HO-1、Nrf2蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较，冠心通络方中、高剂量组大鼠心功能显著改善，心肌微梗死比例、微血栓阳性比例及血清ET-1和心肌组织MDA水平显著降低，血清NO水平及心肌组织SOD、GSH-Px水平显著升高，心肌组织Keap1蛋白、细胞质Nrf2蛋白表达显著降低，细胞核HO-1、Nrf2蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论：冠心通络方能一定程度上改善CMD大鼠病理进程及心功能，其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路表达，增加机体抗氧化能力有关。
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