βig-h3调控间充质样运动促进骨肉瘤的转移的研究

作者:郭云山; 郭浩; 朱金文; 胡慧敏; 王晓东; 郝定均*
来源:现代生物医学进展, 2018, 18(22): 4207-4260.
DOI:10.13241/j.cnki.pmb.2018.22.002

摘要

目的:明确转化生长因子β诱导基因-克隆3 (TGF-β-induced gene-human colne 3,βig-h3)在调控骨肉瘤细胞间充质样运动中的作用。方法:将骨肉瘤Saos-2细胞转染βig-h3真核表达质粒(βig-h3 Vector)和空载体(Control Vector)以增加βig-h3的表达后,应用侵袭实验、黏附实验、划痕实验和明胶酶谱实验检测βig-h3过表达对骨肉瘤细胞的侵袭能力、黏附能力、迁移能力以及基质金属蛋白酶分泌能力的影响;Western-blot实验检测Saos-2细胞的中黏着斑激酶(FAK)和桩蛋白(Paxillin)以及介导间充质样运动关键分子Rac1和WAVE2的表达水平和磷酸化水平。结果:骨肉瘤Saos-2细胞转染βig-h3真核表达质粒24小时后,细胞中βig-h3的蛋白和mRNA水平显著增加(P<0.05)。βig-h3过表达的骨肉瘤Saos-2细胞的侵袭、黏附、迁移及基质金属蛋白酶分泌能力、细胞伪足的重要成分黏着斑激酶(FAK)和桩蛋白(Paxillin)活性以及介导间充质样运动关键分子Rac1和WAVE2磷酸化水平均较空载体转染组均显著增加(P<0.05)。结论:βig-h3可能通过激活Rac1-WAVE2信号通路,促进骨肉瘤细胞侵袭、黏附、迁移、伪足形成以及基质金属蛋白酶的分泌,介导骨肉瘤细胞的间充质样运动,从而促进骨肉瘤转移。

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