摘要
目的研究不同剂量AG490对脊髓神经细胞JAK2/STAT3信号转导通路的阻断作用,并探讨其对脊髓神经细胞凋亡和脊髓功能的影响。方法取体重220250g雄性SD大鼠60只,对其中48只使用"专用大鼠脊髓打击器"制作大鼠急性脊髓损伤模型,模型制备成功,立即腹腔注射AG490,根据AG490注射剂量不同分为A、B、C、D组,注射剂量分别为0、5、10和15mg·kg-1,对照组12只设为E组,仅打开椎板,不损伤脊髓。术前及术后24h进行BBB评分,术后24h将大鼠处死,每组取6只做脊髓石蜡包块进行HE染色和TUNEL凋亡检测,另6只取新鲜脊髓组织进行Western blot实验检测P-JAK2和P-STAT3的表达。结果 HE染色显示脊髓组织损伤面积比值在各组间差异无统计学意义(P>0.05);TUNEL检测及Western blot检测显示对照组脊髓凋亡细胞数及P-JAK2、P-STAT3相对表达量很低,各AG490干预组凋亡细胞数及P-JAK2、P-STAT3表达量均高于对照组(P<0.05),但随AG490剂量增大而减少(P<0.05),BBB评分随AG490剂量增大而升高,各组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论大鼠急性脊髓损伤后应用AG490干预对于脊髓损伤面积无影响,但AG490可阻断JAK2/STAT3信号转导通路,从而抑制细胞凋亡,促进大鼠双下肢运动能力的恢复。
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单位宁夏医科大学总医院