基于PI3K/Akt/NF-κB信号通路探讨高尿酸血症合并非酒精性脂肪肝机制

作者：龚晓红; 李松伟; 李桓^*; 武上雯; 陆超群; 陈一鸣

来源：中国比较医学杂志, 2023, 33(11): 10-16.

• 高尿酸血症
• 非酒精性脂肪肝
• PI3K/Akt信号通路
• NF-κB信号通路

目的 基于PI3K/Akt/NF-κB信号通路研究高尿酸血症合并非酒精性脂肪肝(HUA-NAFLD)的发病机制。方法 64只SD大鼠，随机分为空白组、高尿酸血症(HUA)组、非酒精性脂肪肝(NAFLD)组、HUA-NAFLD组，每组16只，分别于8、12周末取材，对大鼠血清生化指标进行检测；苏木素-伊红(HE)和油红O染色法观察肝组织病理变化和脂质沉积情况；蛋白免疫印迹(Western blot)法对肝组织PI3K/Akt和NF-κB信号通路中相关蛋白进行检测。结果 与其余三组比较，HUA-NAFLD组大鼠肝指数明显升高(P<0.05),肝细胞出现大量脂肪空泡，肝索结构模糊，肝组织病变更重。与空白组比较，NAFLD组高密度脂蛋白(HDL)水平降低，HUA组尿酸(UA)、低密度脂蛋白(LDL)水平升高，HUA-NAFLD组HDL水平降低，总胆固醇(TC)、UA、LDL甘油三酯(TG)水平升高(P<0.05);与HUA组比较，NAFLD组肌酐(UREA)水平降低(P<0.05);与HUA-NAFLD组比较，HUA组TC、TG、LDL水平降低，NAFLD组UA、TG、LDL降低(P<0.05)。Western blot结果显示，与空白组比较，NAFLD组AKT、p65磷酸化水平显著升高，HUA-NAFLD组AKT、PI3K、p65、IκκB磷酸化水平显著升高(P<0.05);与HUA-NAFLD组比较，HUA、NAFLD组AKT、p65磷酸化水平显著下降，HUA组IκκB磷酸化水平显著下降(P<0.05);与HUA组比较，NAFLD组p65磷酸化水平显著升高(P<0.05)。结论 HUA-NAFLD组较单个疾病组生化指标异常更加明显，肝病变程度更重，PI3K/Akt/NF-κB信号通路可能在HUA、NAFLD,以及HUA-NAFLD发病过程中发挥重要作用。

• 单位
  泗阳康达医院; 河南省中医院; 河南中医药大学