摘要
目的 对比异烟肼和利福平在耐多药结核分枝杆菌(MTB)中相关基因的突变特征。方法 选取78例肺结核疾病患者进行研究,研究时间在2019年1月至2020年12月。首先收集患者的痰液标本,通过病菌培养的方式检测MTB情况,判断菌株对利福平和异烟肼的耐药情况,并提取菌株中的DNA,观察其突变特征。结果 共69株菌株对利福平和异烟肼存在耐药性,其中9株单独对利福平耐药,24株单独对异烟肼耐药,36株同时对两者耐药。利福平耐药菌株相关基因突变主要集中在rpoB450、rpoB445以及rpoB435密码子,占比75.56%,其中rpoB445和rpoB435最常见,其次是rpoB450;另外,耐药突变以单密码子突变为主,占比73.33%;组合突变的占比为26.67%。而在异烟肼耐药相关基因突变主要涉及katG、ahpC、inhA、fabGl基因及其上游调控区域,其中katG315密码子和fabGl占比最高,在61.67%;而Ser315Thr突变最常见,占比40%,其次是Ser315Asn,占比15%;另外单基因突变47株,占比78.33%,两株基因突变13株,占比21.67%。结论 MTB耐药水平受不同耐药基因突变的影响,其中利福平耐药基因突变主要集中在rpoB基因长度为81bp的热点区域;而异烟肼耐药基因突变则与hatG和inhA启动子有关。