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摘要
O-连接氮乙酰葡糖胺翻译后修饰（O-GlcNAc）是发生在蛋白质丝氨酸或者苏氨酸位点上的单糖修饰，由于其具有化学计量数少、在质谱鉴定中离子化效率低以及无特定的氨基酸序列等特点，使O-GlcNAc翻译后修饰位点的定性和定量分析困难。针对这些问题，本研究通过结合基于凝集素弱亲和色谱的O-GlcNAc修饰糖肽富集方法、本研究组发展的准等重六重标记定量方法和电子转移/高能碰撞解离（EThcD）模式的高分辨质谱技术，发展了高通量O-GlcNAc修饰位点定量方法，对高脂喂养小鼠肝脏中蛋白质O-GlcNAc修饰位点进行规模化定量分析。共定量到783个O-GlcNAc位点，其中122个位点表达量存在明显差异，对应于85个O-GlcNAc蛋白。初步探讨了脂代谢过程中O-GlcNAc修饰发挥的作用，有望为肥胖和胆固醇酯沉积等营养代谢相关疾病提供新的治疗思路。
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