洛沙坦对糖尿病小鼠机械通气相关肺损伤的影响

作者：陈畅; 李子嘉; 李涓; 彭勉; 陈莹莹; 王焱林; 张宗泽

来源：中华麻醉学杂志, 2012, 32(10): 1235-1238.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-1416.2012.10.021

• 洛沙坦
• 糖尿病
• 呼吸,人工
• 呼吸窘迫综合征,成人

目的评价洛沙坦对糖尿病小鼠机械通气相关肺损伤的影响。方法 SPF级雌性C57/BL6小鼠48只,10～12周龄,体重20～25 g,采用随机数字表法,将小鼠随机分为3组(n=16):对照组(C组)、糖尿病机械通气组(DM组)和洛沙坦组(L组)。DM组和L组采用腹腔注射链脲佐菌素150mg/kg的方法制备糖尿病模型。取糖尿病模型制备成功的小鼠进行机械通气4 h,吸入氧浓度50%,通气频率70次/min,潮气量15 ml/kg,PEEP 2 cm H_2O。L组于机械通气前30 min愎腔注射洛沙坦30mg/kg。机械通气4 h时采集颈动脉血样,测定PaO_2,随后处死,取肺组织,测定湿/干重比(W/D比)、髓过氧化物酶(MPO)活性和肺微血管通透性;采用实时荧光定量RT-PCR法测定血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体AT1 mRNA的表达水平;ELISA法测定AngⅡ的含量;Western blot法测定细胞核内NF-κB p65的表达水平。结果与C组比较,DM组和L组PaO_2降低,肺组织W/D比、MPO活性、肺微血管通透性和AngⅡ含量升高,AT1 mRNA和NF-κB p65表达上调(P<0.05);与DM组比较,L组PaO_2升高,肺组织W/D比、MPO活性、肺微血管通透性和AngⅡ含量降低,AT1 mRNA和NF-κB p65表达下调(P<0.05)。结论洛沙坦通过抑制AT1受体和AngⅡ水平,从而改善肺微血管通透性和抑制NF-κB活化,减轻糖尿病小鼠机械通气相关肺损伤。

• 单位
  武汉大学中南医院; 中山大学附属第六医院; 中南大学湘雅医院