Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物突变非小细胞肺癌内科治疗现状与展望

作者：徐威; 禚孝丽; 刘磊; 赵静; 林晓燕; 付国斌^*

来源：中华肿瘤杂志, 2023, 45(02).

• 癌, 非小细胞肺
• Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物
• 靶向治疗

近年来, 靶向药物治疗和免疫检查点抑制剂的临床应用极大地改变了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗格局。表皮生长因子受体和间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶等驱动基因改变NSCLC的TKI靶向治疗均已取得了良好临床疗效, 而Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物(KRAS)作为较早发现和突变频率较高的癌基因之一, 其靶向药物治疗研究进展缓慢, 法尼基转移酶抑制剂、KRAS信号通路下游蛋白抑制剂等靶向治疗研究均未取得预期结果, 使得KRAS长期以来被定义为"不可成药的靶点"。KRAS蛋白作为分子开关, 通过与三磷酸鸟苷结合而被激活, 引发系列级联反应, 在细胞增殖和有丝分裂中发挥作用。KRAS突变的NSCLC患者对内科系统性治疗反应性差, 预后不佳。随着对KRAS晶体结构认识的不断深入, 研究者发现了KRAS潜在的治疗位点, 进而开发出了多个直接针对KRAS的靶向药物, 尤其是KRAS G12C抑制剂, 如AMG510(sotorasib)和MRTX849(adagrasib), 其临床试验获得了令人鼓舞的结果。文章在系统介绍KRAS突变NSCLC患者临床特征及内科治疗方法的基础上, 重点就KRAS靶向治疗的研究进展进行了总结和展望。

• 单位
  山东大学