红细胞生成素对人单核细胞hepcidin的影响及其机制

作者：韩潇; 周道斌; 许彩民; 杨洋; 段明辉; 汪玄; 张洁萍; 赵永强; 沈悌; 武永吉

来源：中华血液学杂志, 2011, 32(7): 468-472.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2011.07.008

• 贫血
• 红细胞生成素
• hepcidin
• 白细胞介素6

目的 探讨红细胞生成素(EPO)对单核细胞hepcidin的影响及其分子学机制.方法 采用实时定量PCR和Western blot方法检测hepcidin及信号分子C/EBPα、Smad1/5/8、磷酸化(p)-Smad1/5/8和p-STAT3的表达水平.采用IL-6或脂多糖(LPS)刺激人单核细胞系THP-1细胞,观察EPO对THP-1细胞hepcidin及信号分子表达的影响.加入EPO受体(EPOR)的抗体,观察其对EPO的拮抗作用以及对信号分子的影响.结果 EPO能抑制由20 ng/ml IL-6或1 μg/ml LPS诱导的THP1单核细胞hepcidin mRNA表达,作用呈时间和浓度限制性,EPO 2 U/ml(降低56%或64%)、作用6 h(降低53%或66%)抑制作用最明显.在20 ng/ml IL-6诱导作用下,EPO还可抑制hepcidin蛋白表达,EPO 2 U/ml作用6 h hepcidin蛋白表达明显降低.同时信号分子C/EBPα、p-Smad1/5/8和p-STAT3表达也受抑制,EPOR抗体能够拮抗EPO对hepcidin以及上述信号分子的抑制作用.结论 EPO可以抑制IL-6或LPS诱导的单核细胞hepcidin表达;在体外,EPO可能是通过下调C/EBPα、p-Smad1/5/8和p-STAT3进而抑制单核细胞hepcidin表达.

• 单位
  北京协和医学院; 基础医学院; 中国医学科学院; 北京协和医院