核转录因子-κB抑制剂逆转胶质瘤细胞株对替莫唑胺的耐药性

作者：杜国良; 赵宗茂^*; 宋建抢; 刘彬; 杜凯旋; 刘力强; 南成睿

来源：中华实验外科杂志, 2018, 35(08): 1476-1478.

• 胶质瘤
• 核转录因子-κB
• 6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转化酶" name="keyword">O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转化酶
• 替莫唑胺
• 耐药性

目的通过抑制核转录因子-κB(NF-κB)的表达,逆转胶质母细胞瘤(GBM)细胞对替莫唑胺(TMZ)抗药性,探讨TMZ耐药细胞株中NF-κB通路和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转化酶(MGMT)表达之间的关系。方法建立U251细胞株抗TMZ模型TR-U251,采用Western blot方法测定两种细胞株中NF-KB亚结构p65和MGMT的表达,并且通过抑制NF-κB的表达观察细胞存活率及耐TMZ的水平变化,应用X2检验。结果 TR-U251细胞株模型构建成功,MGMT在TR-U251细胞中呈高表达,但是在亲代U251细胞中则几乎测不到或者很低,同样,磷酸化的p65呈现同样的表达趋势;与亲代U251细胞株比较,TR-U251细胞中NF-κB的亚结构p65的表达是亲代细胞的5.4倍,当暴露于80μmol/L TMZ 24～96 h,TR-U251细胞存活率从(97.6±1.4)%缓慢下降到(78.3±3.6)%,而暴露于50μmol/L bay11-7082,存活率从(97.9±4.4)%下降到(64.2±2.3)%。而当暴露在80μmol/LTMZ联合50μmol/L bay11-7082细胞存活率则从(91.6±1.9)%降至(27.8±5.7)%(P=0.004),TMZ与BAY11-7082联合治疗与单独应用TMZ或者BAY11-7082 TMZ比较细胞存活率明显下降。结论脑胶质瘤中NF-κB的活化程度与MGMT的表达明显相关,NF-κB和MGMT参与脑胶质瘤细胞株TMZ抗药性的调节,抑制NF-κB可降低MGMT活性。

• 单位
  河北医科大学; 沧州市中心医院; 河北医科大学第二医院