Stattic影响急性髓系白血病细胞DNA损伤修复与凋亡

作者：罗堉暄; 杨艳玲; 龙冰; 林燕斯; 许艺川; 张祥忠^*

来源：新医学, 2019, 50(06): 412-418.

• DNA损伤修复
• STAT3抑制剂
• 急性髓系白血病
• 凋亡

目的探讨STAT3抑制剂Stattic对急性髓系白血病(AML)U937与HL60细胞株的增殖、凋亡及DNA损伤修复的影响。方法分别以不同浓度Stattic处理U937与HL60细胞24 h,以细胞增殖-毒性检测试剂(CCK8)法检测白血病细胞的增殖活性;以流式细胞技术检测白血病细胞凋亡、细胞周期、DNA损伤以及DNA损伤修复情况。结果 U937与HL60的增殖活性随着Stattic浓度的升高而减弱(P均<0.05)。1、2.5、5μM的Stattic均可诱导HL60细胞凋亡增加(P <0.001);而U937仅在2.5、5μM浓度的Stattic处理后细胞凋亡才增加(P <0.001),2种AML细胞凋亡比率均随着Stattic药物浓度增大而增加。2.5、5μM浓度的Stattic可将U937细胞周期阻滞在G2/M期(P <0.05),同时G0/G1期百分比下降(P <0.01)。1、2.5μM浓度的Stattic将HL60细胞周期阻滞在S期,同时G2/M期及G1/G0期百分比下降(P <0.05)。HL60细胞在Stattic 5μM时,SubG1百分比升高。经依托泊苷诱导DNA双链断裂后6 h,Stattic处理后的U937与HL60细胞中γ-H2AX荧光强度仍维持在较高水平(P均<0.001)。结论 Stattic可能通过诱导白血病细胞发生DNA损伤并阻碍其修复进而促进细胞凋亡。

• 单位
  中山大学附属第三医院