富马酸二甲酯对急性T淋巴细胞白血病影响的研究

作者：徐金格^*; 程巧; 张桂华; 孔丽萍; 李莉; 刘凯歌; 吴进燕; 张秋荣

来源：中国实验血液学杂志, 2022, 30(01): 1-5.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2022.01.001

• 富马酸二甲酯
• 急性T淋巴细胞白血病
• HACE1
• 核因子E2相关因子2

目的:探讨富马酸二甲酯(DMF)对急性T淋巴细胞白血病的影响及潜在的作用机制,为临床治疗急性T淋巴细胞白血病提供实验基础和理论依据。方法:用不同浓度DMF处理Jurkat细胞24 h,然后采用流式细胞术检测Ki67+的Jurkat细胞比例和绝对计数;同时采用Western blot方法检测DMF处理24 h之后,Jurkat细胞内核因子E2相关因子2(Nrf2)和E3泛素连接酶HACE1的蛋白水平变化;利用免疫共沉淀方法富集Jurkat细胞内Nrf2蛋白,然后采用Western blot方法检测HACE1蛋白水平;在HEK293T细胞中过表达Flag-Nrf2和不同梯度的Flag-HACE1质粒,48 h后采用Western blot检测Flag-Nrf2蛋白水平变化。结果:DMF能显著抑制Ki67+的Jurkat细胞比例和绝对计数,即DMF抑制Jurkat细胞增殖,且呈剂量依赖性(r=0.9595,r=0.9054)。DMF能显著上调Jurkat细胞内Nrf2和E3泛素连接酶HACE1蛋白水平(P<0.01,P<0.01)。Jurkat细胞内Nrf2和HACE1蛋白存在相互作用。过表达Flag-HACE1显著上调Flag-Nrf2的蛋白水平,且呈剂量依赖性(r=0.9771)。结论:DMF抑制急性T淋巴细胞白血病细胞的增殖,其机制可能是DMF显著上调Nrf2和E3泛素连接酶HACE1蛋白水平,HACE1与Nrf2相互作用并正向调控Nrf2蛋白水平。

• 单位
  苏州大学附属第一医院; 徐州矿务集团总医院; 徐州医科大学