内皮素1调控P19细胞向心脏传导细胞分化的机制

作者：陈浩; 张武; 王浩; 张恒一; 徐志伟

来源：中国组织工程研究, 2018, 22(12): 1915-1921.

DOI：10.3969/j.issn.2095-4344.0812

• 胚胎性癌干细胞
• 心脏传导系统
• 细胞分化
• 组织工程
• 内皮素1
• 组织构建
• 分化
• 二甲基亚砜
• P19细胞
• 心脏传导细胞
• 心肌细胞

背景:内皮素1作为一种来源于心内膜和动脉血管内皮的旁分泌信号,能够诱导心脏传导细胞的分化成熟。目的:探讨内皮素1在体外诱导P19细胞向心脏传导细胞分化的作用。方法:P19细胞分别与1%二甲基亚砜和100 nmol/L浓度内皮素1孵育,通过Western blot、免疫荧光和qR T-PCR鉴定早期心肌细胞特征性转录因子GATA4、MEF2C和心肌细胞分化标志物MHC-α、cTnT,以及重要的传导细胞转录因子Nkx2.5、Tbx5和分化标志物Cx40、ANP的变化。qRT-PCR鉴定内皮素1特异性受体阻断剂和阻断PI3K-AKT-mTOR信号通路对内皮素1诱导P19细胞分化的影响。结果与结论:(1)内皮素1能够上调P19细胞早期心肌转录因子、心肌结构基因和传导系统特征表型表达;(2)与二甲基亚砜相比,内皮素1能够确实诱导P19细胞向心脏传导细胞分化;(3)内皮素1主要通过ETA通路上调Nkx2.5和Cx40表达水平从而诱导P19细胞向传导细胞分化,ETB通路可能还参与了一条负反馈调节通路;(4)内皮素1能够通过PI3K-AKT-mT OR信号通路调控Nkx2.5表达进而影响传导细胞分化。

• 单位
  上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心; 上海交通大学医学院附属瑞金医院