四妙勇安汤通过JAK/STAT信号通路治疗下肢动脉硬化闭塞症的机制研究

作者：王继雪; 杨稀瑞; 吕勃川; 张百亮; 赵钢^*

来源：海南医学院学报, 2021, 27(05): 373-381.

DOI：10.13210/j.cnki.jhmu.20201027.004

• 网络药理学
• 四妙勇安汤
• 下肢动脉硬化闭塞症
• 作用机制
• JAK/STAT

目的:基于网络药理学方法预测四妙勇安汤治疗下肢动脉硬化闭塞症(ASO)的有效成分、潜在靶点及通路,结合细胞实验探讨其治疗ASO的作用机制。方法:通过TCMSP数据库筛选四妙勇安汤有效活性成分及靶点,运用GeneCards及OMIM数据库获取ASO相关蛋白;通过String平台对药物-疾病靶蛋白进行PPI网络构建,选择David数据库对四妙勇安汤-ASO靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。筛选出与ASO相关性高的"药物-靶点-通路",采用ox-LDL诱导血管平滑肌细胞损伤(VSMCs)模型,予四妙勇安汤含药学清干预,验证四妙勇安汤对ox-LDL所诱导的VSMCs治疗作用及其对高相关性靶点通路的调控作用。结果:共筛选得到四妙勇安汤药物有效活性成分126个,四妙勇安汤-ASO作用靶点共40个,99条GO生物过程和48条相关信号通路;实验结果显示,随着时间推移,四妙勇安各剂量组均能够显著抑制VSMCs增殖(P<0.05);与模型组比较,四妙勇安汤各剂量组BrdU阳性细胞百分比能明显抑制VSMCs增殖(P<0.05);此外,四妙勇安汤能够显著抑制IL-6、IL-1β水平(P<0.05);降低PCNA、JAK2及STAT3 mRNA表达水平(P<0.05);结论:四妙勇安汤治疗ASO具有"多成分、多靶点、多通路"的特点,可通过抑制JAK/STAT3信号通路的活化,起到抗炎和抑制血管平滑肌细胞增殖的作用。

• 单位
  黑龙江中医药大学