摘要
目的研究IRF3缺失对单纯疱疹性角膜炎的发病进程影响以及病理学依据。方法用HSV-l感染对照组和实验组小鼠角膜,同时用培养基(不含病毒)处理Irf3-/-小鼠角膜作为溶剂对照组。分别用裂隙灯显微镜、HD-OCT、角膜共聚焦技术观察各组角膜的临床变化;采用组织学技术检查角膜病理学改变;用QRT-PCR检测角膜中HSV-1的表达水平;用蛋白免疫印迹法检测炎性指标在各组角膜组织中的表达水平。用流式细胞术、全身症状记录观察小鼠全身感染情况。结果实验组角膜接种HSV-1后第7天开始出现角膜上皮缺损等角膜基质炎早期症状,并且逐渐加重,发病率持续增高。对照组发病率显著较低,且症状比实验组明显减轻。Irf3-/-溶剂对照组无明显角膜感染变化。QRT-PCR和蛋白免疫印迹法结果显示,实验组HSV-1、IL-9、IL-10、IL-18、TNF-α表达水平均比对照组、Irf3-/-溶剂对照组显著较高。脾脏流式细胞术、全身症状记录结果显示实验组比对照组、Irf3-/-溶剂对照组全身炎性反应明显较重,提示有全身感染。结论 IRF3是角膜HSV-1感染的重要感受信号分子,它的缺失使小鼠发生单纯疱疹病毒性角膜炎的易感性明显增高。
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单位中国人民解放军陆军军医大学; 第三军医大学