Irf3基因缺失导致角膜组织对HSV-1病毒易感性增强

作者:张曦; 张洁琼; 罗琳林; 邹杨成; 刘佩; 张硕基; 林森; 叶剑*
来源:免疫学杂志, 2019, 35(02): 112-118.
DOI:10.13431/j.cnki.immunol.j.20190018

摘要

目的研究IRF3缺失对单纯疱疹性角膜炎的发病进程影响以及病理学依据。方法用HSV-l感染对照组和实验组小鼠角膜,同时用培养基(不含病毒)处理Irf3-/-小鼠角膜作为溶剂对照组。分别用裂隙灯显微镜、HD-OCT、角膜共聚焦技术观察各组角膜的临床变化;采用组织学技术检查角膜病理学改变;用QRT-PCR检测角膜中HSV-1的表达水平;用蛋白免疫印迹法检测炎性指标在各组角膜组织中的表达水平。用流式细胞术、全身症状记录观察小鼠全身感染情况。结果实验组角膜接种HSV-1后第7天开始出现角膜上皮缺损等角膜基质炎早期症状,并且逐渐加重,发病率持续增高。对照组发病率显著较低,且症状比实验组明显减轻。Irf3-/-溶剂对照组无明显角膜感染变化。QRT-PCR和蛋白免疫印迹法结果显示,实验组HSV-1、IL-9、IL-10、IL-18、TNF-α表达水平均比对照组、Irf3-/-溶剂对照组显著较高。脾脏流式细胞术、全身症状记录结果显示实验组比对照组、Irf3-/-溶剂对照组全身炎性反应明显较重,提示有全身感染。结论 IRF3是角膜HSV-1感染的重要感受信号分子,它的缺失使小鼠发生单纯疱疹病毒性角膜炎的易感性明显增高。