华蟾素对巨噬细胞炎症因子风暴的抑制作用及其机制研究

作者：刘细细; 黎陈铖; 杨箐; 张玮光; 热爱拉·加那提; 张晓丽; 徐祖琼; 代兴斌; 田芳; 陈碧清^*; 朱学军^*

来源：中国实验血液学杂志, 2023, 31(03): 880-888.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2023.03.039

• 华蟾素
• 单核/巨噬细胞
• Toll样受体4
• 炎症因子

目的:探讨华蟾素对静息状态下单核细胞和激活状态下巨噬细胞分泌的细胞因子相关影响及其分子机制。方法:佛波酯诱导THP-1细胞分化为巨噬细胞，加入脂多糖培养以激活巨噬细胞活化，建立巨噬细胞活化模型。在模型组的基础上加入华蟾素共培养24 h作为实验组。用CCK-8法检测细胞增殖，Annexin V/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡，流式细胞术检测巨噬细胞活化，多重微球流式免疫荧光发光法检测细胞因子，转录组测序探讨华蟾素调控的基因表达谱，并通过实时定量聚合酶链式反应和蛋白免疫印迹对显著变化的分子进行了验证。结果:华蟾素注射液原液加入培养基稀释的华蟾素(1∶25)可显著抑制静息的单核细胞增殖(P<0.01)并诱导细胞凋亡(P<0.01),对激活的巨噬细胞增殖的抑制和凋亡诱导更明显(P<0.001,P<0.001)。华蟾素显著抑制巨噬细胞活化并显著下调激活的巨噬细胞释放的炎性细胞因子(IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-8)(P<0.001),其作用机制是通过抑制TLR4/MYD88/P-IκBa信号通路来实现。结论:华蟾素通过TLR4/MYD88/P-IκBa通路抑制巨噬细胞过度激活产生的炎症因子，有望应用于炎症因子过度释放相关疾病的研究与治疗。

• 单位
  南京中医药大学; 第一临床医学院; 中心实验室