褪黑素通过诱导铁死亡抑制食管鳞癌生长的机制研究

作者：李敏; 杨素清; 王伟^*; 李洪峰; 张慧欣

来源：现代药物与临床, 2023, 38(07): 1560-1566.

• 褪黑素
• 食管鳞癌
• 铁死亡
• 溶质运载蛋白7家族成员11
• 谷胱甘肽
• 活性氧

目的 探讨褪黑素通过抑制溶质运载蛋白7家族成员11(SLC7A11)表达对食管鳞癌细胞铁死亡的影响。方法 使用不同浓度(0.25、0.5、1.0、2.0、4.0 mmol/L)的褪黑素处理人食管鳞癌KYSE150细胞,筛选建立KYSE150细胞铁死亡模型的褪黑素浓度;将KYSE150细胞分为对照组、褪黑素(1.0 mmol/L)组、褪黑素(1.0 mmol/L)+pcDNA(转染空载质粒)组、褪黑素(1.0 mmol/L)+SLC7A11(转染SLC7A11过表达质粒)组。透射电子显微镜观察KYSE150细胞线粒体形态;碘化丙啶(PI)染色检测细胞死亡;试剂盒检测细胞Fe2+、谷胱甘肽(GSH)及活性氧(ROS)水平;Western blotting法检测细胞SLC7A11蛋白表达。建立食管鳞癌裸鼠荷瘤模型,将BALB/c裸鼠分为模型组、褪黑素(ip 25 mg/kg褪黑素)组、褪黑素+pcDNA(ip 25 mg/kg褪黑素+裸鼠右侧腋下注射转染空载质粒的KYSE150细胞)组、褪黑素+SLC7A11(ip 25mg/kg褪黑素+裸鼠右侧腋下注射转染SLC7A11过表达质粒的KYSE150细胞)组;分别检测各组小鼠肿瘤体积、质量及肿瘤组织中SLC7A11蛋白表达。结果 1.0 mmol/L褪黑素可诱导KYSE150细胞铁死亡;与对照组比较,褪黑素组KYSE150细胞死亡数目增多,细胞内的线粒体变小,线粒体膜密度增加,细胞内Fe2+及ROS水平显著增加(P<0.05),SLC7A11蛋白表达水平及细胞内GSH水平显著降低(P<0.05);与褪黑素+pcDNA组比较,褪黑素+SLC7A11组细胞死亡数目减少,细胞内的线粒体增大,线粒体膜密度减少,细胞内Fe2+及ROS水平显著降低(P<0.05),SLC7A11蛋白表达水平及细胞内GSH水平显著升高(P<0.05);褪黑素可通过抑制SLC7A11蛋白表达抑制食管鳞癌裸鼠肿瘤生长。结论 褪黑素可能通过抑制SLC7A11表达诱导细胞铁死亡,抑制食管鳞癌细胞生长。

• 单位
  冀中能源峰峰集团有限公司总医院; 邯郸市第一医院