基于p38MAPK通路探讨益气利湿汤对阿霉素致慢性肾小球肾炎大鼠的干预作用

作者：李莹; 张春戬; 杨磊; 刘晓艳; 尚靖; 郑佳新^*

来源：现代中西医结合杂志, 2022, 31(18): 2496-2501.

• 慢性肾小球肾炎:益气利湿汤
• 阿霉素
• 大鼠
• p38MAPK信号通路
• 转化生长因子-β1

目的 探讨益气利湿汤对阿霉素致慢性肾小球肾炎大鼠的干预作用及对p38MAPK信号通路的影响。方法 随机将50只SD雄性大鼠分为空白组、模型组、雷公藤组、益气利湿汤中剂量组和益气利湿汤高剂量组，每组10只。除空白组外，其余组大鼠均采用阿霉素6 mg/kg尾静脉注射方法造模。造模成功后，雷公藤组给予雷公藤多苷混悬液0.85 mg/(kg·d)灌胃，益气利湿汤中、高剂量组分别给予益气利湿汤24.15 g/(kg·d)和48.3 g/(kg·d)灌胃，空白组和模型组给予等量生理盐水灌胃，均1次/d,连续5周。实验结束后，使用双缩尿比色法测定24 h尿蛋白定量，采用ELISA法测定血清肝功能指标[白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)]、肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)]水平；取肾组织，HE染色镜下进行肾脏病理学观察，分别应用Western blot法、RT-PCR法检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、p38MAPK蛋白及mRNA表达情况。结果 模型组大鼠24 h尿蛋白定量及血清TC、TG水平和雷公藤组大鼠血清ALT、AST水平均明显高于空白组(P均<0.05),模型组大鼠血清ALB水平均明显低于空白组(P<0.05);雷公藤组及益气利湿汤中、高剂量组大鼠24 h尿蛋白定量及血清TC、TG水平均明显低于模型组(P均<0.05),血清ALB水平均明显高于模型组(P均<0.05),且雷公藤组及益气利湿汤高剂量组各指标改善情况均明显优于益气利湿汤中剂量组(P均<0.05);各组间血清BUN、SCr水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。模型组大鼠的肾小管上皮细胞出现空泡样变性，间质内有炎性细胞浸润及大量蛋白管型，且有纤维组织增生性改变；雷公藤组及益气利湿汤中、高剂量组大鼠上述病理改变减轻，且均无纤维组织增生性改变。模型组大鼠肾组织中TGF-β1、p38MAPK蛋白及mRNA相对表达量均较空白组明显升高(P均<0.05),雷公藤组及益气利湿汤中、高剂量组均较模型组明显降低(P均<0.05),且雷公藤组及益气利湿汤高剂量组均明显低于益气利湿汤中剂量组(P均<0.05)。结论 益气利湿汤可以明显降低阿霉素致慢性肾小球肾炎大鼠24 h尿蛋白定量及血脂，升高血清ALB,减轻肾脏的病理改变，其机制可能与调控TGF-β1/p38MAPK信号通路抑制炎症反应有关。

• 单位
  黑龙江省中医药科学院