AG490拮抗STAT3信号通路对慢性哮喘小鼠气道重塑的影响

作者：苗青^*; 王燕; 任亦欣; 关辉; 李珍; 刘永革; 许巍; 向莉

来源：中华临床免疫和变态反应杂志, 2020, 14(03): 190-196.

DOI：10.3969∕j.issn.1673-8705.2020.03.003

• 气道重塑
• 平滑肌细胞
• STAT3
• 支气管哮喘
• 动物模型
• 气道高反应

目的验证干预信号转导和转录激活因子-3(signal transducers and activators of transcription-3,STAT3)信号通路活化对慢性哮喘模型小鼠呼吸道炎症及气道重塑的影响。方法将30只Balb/c小鼠按数字法随机分为正常对照组、哮喘组、AG490干预组,每组10只;经鸡卵清蛋白(albumin, OVA)致敏激发建立慢性哮喘小鼠气道重塑模型,蛋白免疫印迹法检测肺组织STAT3磷酸化水平验证拮抗效果。形态学染色观察肺组织结构改变,免疫荧光方法观察气道平滑肌层增厚程度,采用小动物肺功能检测系统测定各组小鼠的气道阻力水平。体外分离各组小鼠气道平滑肌细胞,测定其胞内表型标志物蛋白水平。结果 HE染色行肺组织形态学观察可见经OVA致敏激发后哮喘组小鼠可见明显气道结构病理改变。经AG490干预后,小鼠肺组织中STAT3蛋白活化水平(p-STAT3/STAT3比值)得到显著抑制[AG490干预组(0.46±0.22)vs.哮喘组(1.13±0.48),P=0.121;AG490干预组(0.46±0.22)vs.正常对照组(1.55±0.37),P=0.023]。AG490干预组小鼠气气道上皮下α-SMA阳性面积显著低于哮喘组[AG490干预组(1.56±0.24)vs.哮喘组(3.89±0.81),P=0.011]及正常对照组[AG490干预组(1.56±0.24)vs.正常对照组(1.10±0.32),P=0.012]。未观察到AG490干预对小鼠上皮杯状细胞增生的影响。与哮喘组相比,提前给予AG490干预可以显著降低小鼠的气道反应性的发生[AG490干预组(10.90±1.52) cm H2O·s/mL vs.哮喘组(13.99±2.52) cm H2O·s/mL,P=0.015],差异均有统计学意义。体外水平证实,AG490干预显著下调小鼠气道平滑肌细胞收缩表型蛋白α-SMA[AG490干预组(1.09±0.32)vs.哮喘组(0.39±0.12),P=0.002]和SM22α[AG490干预组(1.39±0.45)vs.哮喘组(2.59±0.34),P=0.014]表达。结论采用AG490干预哮喘小鼠STAT3信号通路活化,可以显著减轻慢性哮喘呼吸道重塑程度。

• 单位
  首都医科大学附属北京儿童医院