基于网络药理学和实验验证方法研究皂荚治疗高级别浆液性卵巢癌的分子机制

作者：张博然; 张甘霖; 王笑民^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2021, 35(10): 755.

• 网络药理学
• 皂角刺
• 浆液性卵巢癌

目的揭示皂角刺(Gleditsiae Spina)的抗卵巢癌的机制。卵巢癌在全球每年导致15.2万人死亡,在女性肿瘤死亡中排名第四,尤其是高浆液性卵巢癌(HGSC),更为恶性,临床预后更差。而目前的中药选择清热解毒治疗只能是手段之一,目前对于皂角刺的研究及应用常被忽视。民间草药医师认为皂角刺具有散结托疮作用,往往在肿瘤方面应用取得意外疗效。因此,本研究希望通过现代研究进行验证,拓展皂角刺的应用。方法采用高效液相色谱法(HPLC)和质谱法(MS)对皂荚的主要活性成分进行鉴定,进行ADME筛选。通过网络药理学方法,使用pharmMapper平台筛选皂荚的成分靶标,通过GEO数据库鉴定正常和HGSC组织中差异表达的基因。此后,利用cytoscape 3.7.2软件构建"活性成分-靶点"网络。利用BioGenet数据库建立蛋白质-蛋白质相互作用网络,挖掘潜在的蛋白质功能。通过京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析来分析生物过程和途径。通过分子对接和分子动力学模拟验证了皂角核心成分与HGSC核心靶点的结合能力,并通过细胞毒性实验在体外证明了皂角的治疗效果,应用免疫印迹实验对影响的核心蛋白及通路进行验证。结果通过HPLC及MS方法得到皂角刺的核心成分有木犀草素、染料木素、D(-+)-色氨酸、熊果酸和小檗碱等,影响到HGSC核心靶点为HPSE,PI3KCA,Akt1和CTNNB1,可以看出,皂角刺可以通过影响蛋白聚糖,干预肿瘤的细胞质基质形成,影响上皮间充质转化的形成,并通过降低PI3K/Akt通路的转化,影响肿瘤发展。而其影响细胞质基质的过程,与中医中对其治疗焦膜病的认识,对其祛焦膜瘀浊的看法相一致。结论皂角主要通过下调肝素酶和β-catenin的表达影响肿瘤细胞质基质的组成,并能调节PI3K-Akt通路,整合多靶点、多通路发挥治疗作用,一定程度揭示了皂角刺治疗卵巢癌的内涵,为今后皂角刺治疗卵巢癌提供了理论依据。

• 单位
  首都医科大学; 北京中医医院