不同给药方式下三氧化二砷对T细胞淋巴瘤EL4细胞体内及体外抑制作用Effects of arsenic trioxide under different administration ways on T-cell lymphoma xenografts in nude mice:in vivo and in vitro experiments

作者：高岩; 蔡清清; 李苏; 卜庆; 廖红; 周颖; 黄慧强

来源：Chinese Journal of Cancer, 2009, 28(2): 155-160.

DOI：10.3321/j.issn:1000-467X.2009.02.009

• 三氧化二砷
• T细胞
• 淋巴瘤
• EL4细胞
• 裸鼠
• 移植瘤
• 抑制作用

背景与目的:体外实验证明,三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)单药可抑制多种恶性淋巴瘤细胞的增殖,并呈时间依赖性和浓度依赖性.临床研究也提示.As203单药治疗多种病理亚型淋巴瘤有效.但目前As203的剂量、具体用法仍未确定.本实验研究不同给药方式As2O3对鼠源性T细胞淋巴瘤EL4细胞体内外的抗瘤作用,旨在了解As2O3不同给药方法对T细胞淋巴瘤疗效及不良反应.方法:MTT法检测8种浓度As203对EL4细胞的抑制作用,流式细胞仪分析、AnnexinV-FITC/PI双标记检测细胞凋亡.电镜观察凋亡形态变化.建立EIA细胞裸鼠移植瘤模型,观察不同方案腹腔注射As203对EL4裸鼠移植瘤的抑制作用及裸鼠的耐受情况.结果:与对照组相比,不同浓度As203对EL4细胞均存在直接抑制作用(P<0.05),作用72 h时的IC50为1.28 μmol/L.体内实验显示,4 mg·(kg·d)-1x7 d与2mg·(kg·d)-1×14 d给药对裸鼠移植瘤的抑制作用相近,抑瘤率分别为58.8%和55.6%(P=0.351).移植瘤组织凋亡细胞增多并可见凋亡小体生成.毒性表现主要为急性肝损害的病理学变化.结论:As20,体外可抑制EL4细胞增殖并可以诱导细胞凋亡.在总剂量相同的情况下,4 mg·(kg·d)-1×7 d与2 mg.(kg.d)-1×14d的给药方式对裸鼠移植瘤生长的抑制作用近似.

• 单位
  中山大学肿瘤防治中心; 华南肿瘤学国家重点实验室