安立生坦杂质Ⅰ的合成

作者：陈加飞; 黄丽华^*; 李晶

来源：中国药业, 2021, 30(21): 26-28.

• 肺动脉高压
• 安立生坦
• 杂质
• 合成

目的合成杂质(S)-2-[(4-羟甲基-6-甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸(化合物Ⅰ),并对安立生坦进行质量控制。方法以2,4-二氧代戊酸乙酯和S-甲基异硫脲硫酸盐为原料药,经环化、还原、羟基保护、氧化得到2-甲磺酰基-4-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基)-6-甲基-嘧啶,再与(S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸甲酯反应,合成目标化合物(化合物Ⅰ)。采用MS,1H-NMR,13C-NMR进行结构确证。结果 MS,1H-NMR,13C-NMR证实目标化合物为(S)-2-[(4-羟甲基-6-甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸。结论合成的安立生坦杂质(化合物Ⅰ)可作为对照品,用于建立安立生坦原料药的质量标准和有关物质分析。

• 单位
  重庆市巴南区人民医院