阿帕替尼联合氟唑帕利对人卵巢癌顺铂耐药细胞增殖能力的影响

作者：杨颖慧; 高磊; 赵宏伟^*

来源：肿瘤研究与临床, 2023, 35(07).

• 卵巢肿瘤
• 耐药性
• 阿帕替尼
• 氟唑帕利

目的探讨阿帕替尼及氟唑帕利对人卵巢癌顺铂耐药细胞增殖能力的影响。方法选择人卵巢癌细胞株SKOV3和人卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP。使用不同浓度顺铂(1、2、4、8、16、32、64、128 μg/ml)处理SKOV3、SKOV3/DDP细胞不同时间, CCK-8法检测SKOV3、SKOV3/DDP细胞增殖率及半数抑制浓度(IC50), 并计算SKOV3/DDP细胞的耐药倍数。使用不同浓度阿帕替尼(4、8、16、32、64 μmol/L)、氟唑帕利(148.15、222.22、333.33、500.00、750.00 μmol/L)分别处理SKOV3/DDP细胞24、48、72 h, 采用CCK-8法检测细胞增殖率并计算IC50。将SKOV3/DDP细胞分为空白对照组(未进行药物处理的细胞)、顺铂组、顺铂+阿帕替尼组、顺铂+氟唑帕利组、顺铂+氟唑帕利+阿帕替尼组, 分别给予相应药物干预, CCK-8法检测每组细胞的增殖率。结果相同浓度顺铂作用相同时间, SKOV3细胞增殖率均低于SKOV3/DDP细胞, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。4、8、16、32、64 μmol/L阿帕替尼作用于SKOV3/DDP细胞24 h时IC50为742.1 μmol/L, 48 h为156.8 μmol/L, 72 h为77.5 μmol/L;与对照组比较, 有效浓度大于32 μmol/L的阿帕替尼作用SKOV3/DDP细胞的细胞增殖率明显降低, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。148.15、222.22、333.33、500.00、750.00 μmol/L氟唑帕利作用于SKOV3/DDP细胞24 hIC50为878.5 μmol/L, 48 h为406.7 μmol/L, 72 h为283.3 μmol/L;氟唑帕利作用24 h时, 药物有效浓度≥333.33 μmol/L后SKOV3/DDP细胞的细胞增殖率降低, 与对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05);作用48 h和72 h时, 药物有效浓度≥148.15 μmol/L后SKOV3/DDP细胞的细胞增殖率降低, 与对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05);顺铂5 μg/ml+阿帕替尼64 μmol/L组较顺铂5 μg/ml组细胞增殖率降低[(40.4±1.4)%比(62.7±1.4)%, t=20.22, P<0.001];顺铂5 μg/ml+氟唑帕利290 μmol/L组较顺铂5 μg/ml组细胞增殖率降低[(5.2±0.4)%比(62.7±1.4)%, t=52.04, P<0.001];顺铂5 μg/ml+阿帕替尼64 μmol/L+氟唑帕利290 μmol/L组较顺铂5 μg/ml组细胞增殖率降低[(0.3±0.8)%比(62.7±1.4)%, t=53.98, P<0.001];顺铂5 μg/ml+阿帕替尼64 μmol/L+氟唑帕利290 μmol/L组SKOV3/DDP细胞增殖率最低, 低于顺铂5 μg/ml+阿帕替尼64 μmol/L组及顺铂5 μg/ml+氟唑帕利290 μmol/L组(均P<0.001)。结论阿帕替尼、氟唑帕利均增强人卵巢癌顺铂耐药细胞SKOV3/DDP的顺铂敏感性, 且联合用药后抑制更强, 可逆转卵巢癌顺铂耐药。

• 单位
  山西省肿瘤医院; 中国医学科学院肿瘤医院; 第二临床医学院; 山西医科大学