液相色谱质谱法对47例非透析慢性肾脏病患者色氨酸-犬尿氨酸通路的分析

作者：洪浩; 周苏雅; 陈月; 李明^*

来源：中华肾病研究电子杂志, 2020, 9(06): 247-252.

DOI：10.3877/cma.j.issn.2095-3216.2020.06.002

• 慢性肾脏病
• 色氨酸-犬尿氨酸通路
• 代谢组学
• 吲哚胺-2,3-双加氧酶

目的利用液相色谱-质谱(LC-MS)代谢组学方法探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD) 1-4期非透析患者色氨酸(tryptophan,Trp)-犬尿氨酸(kynurenine,Kyn)通路的改变及意义。方法 2018年3月至2018年6月苏州大学附属第一医院肾内科CKD1～4期非透析患者47例,同期30例健康志愿者作为对照组。应用LC-MS法对受试者血浆进行代谢物分析。应用Human Metabolome Database (HMDB),MassBank,Lipid Maps等数据库匹配不同CKD分期Kyn通路差异代谢物,绘制受试者曲线(receiver operating characteristic,ROC)评估差异代谢物敏感性与特异性。采用Metaboanalyst软件进行代谢通路拓扑分析。以Kyn/Trp比值(KT值)表示Kyn通路限速酶吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)活性。结果 Kyn在CKD2期即有明显升高(P <0.05),犬尿喹啉酸(kynurenine acid,KA)在CKD3期明显升高(P <0.01),二者随CKD分期增加呈上升趋势(P <0.01)。KT值在CKD2期即有升高(P <0.05),且随CKD分期增加呈上升趋势(P <0.01)。Trp代谢在CKD早期即出现紊乱。结论 Trp-Kyn通路在CKD早期即增强,Kyn、KA、IDO可能作为CKD早期诊断及进展的生物标志物。

• 单位
  复旦大学附属金山医院; 苏州大学附属第一医院