扁蒴藤素对肝细胞癌细胞生物学行为及吉西他滨化疗敏感性的影响

作者：于彬^*; 于勇; 时磊; 袁俊建

来源：中国普通外科杂志, 2023, 32(02): 221-230.

• 癌,肝细胞
• 扁蒴藤素
• 吉西他滨
• Wnt信号通路

背景与目的：研究显示，扁蒴藤素（PT）可通过多种机制调控癌细胞增殖、凋亡、迁移及血管生成，然而其对肝细胞癌（HCC）的作用研究较少。因此，本研究探讨PT对体外培养的HCC细胞生物学行为及其对HCC细胞吉西他滨（GEM）化疗敏感性的影响，并分析机制。方法：CCK-8法检测PT、 GEM对HCC细胞株Huh7、 SMMC-7721及HepG2细胞增殖抑制作用；根据CCK-8实验结果，选择合适的HCC细胞株与药物浓度用于后续实验；分别用GEM (GEM组)、PT (PT组)、GEM联合PT (GEM+PT组)、Wnt/β-catenin信号通路抑制剂FH535 (FH535组)处理HCC细胞，以单纯培养的细胞为对照组，然后分别用流式细胞术、平板克隆形成实验、细胞划痕、Transwell实验及qRT-PCR技术检测各组细胞凋亡、集落形成、迁移、侵袭及细胞c-myc、cyclin D1及survivin mRNA表达情况；同时用Western blot法检测β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β、波形蛋白（Vim）、E-钙黏蛋白（E-cad）及cleaved caspase 3 (C-caspase-3)蛋白的表达。结果：PT与GEM均能明显抑制Huh7、SMMC-7721及HepG2细胞的增殖，且呈浓度依赖性（均P<0.05）。选择Huh7细胞为研究对象，PT、GEM、FH535的作用浓度分别为2.0μmol/L、20μmol/L、20μmol/L。与对照组比较，GEM组、PT组、GEM+PT组及FH535组细胞凋亡率、E-cad及C-caspase-3蛋白相对表达量升高，集落形成数、划痕愈合率、侵袭细胞数、 c-myc、 cyclinD1和survivinmRNA及β-catenin、p-GSK-3β和Vim蛋白相对表达量降低（P<0.05）；且GEM组、PT组、GEM+PT组、FH535组对Huh7细胞的上述变化依次逐渐增强（均P<0.05）。结论：PT对HCC细胞的恶性生物学行为有明显的抑制作用，且可增强HCC细胞的GEM化疗敏感性，其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin通路激活有关。

• 单位
  沧州市中心医院