核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1信号在川崎病诱发心肌损伤中的作用

作者：王浩; 袁子焰; 石曌玲^*

来源：心脏杂志, 2019, 31(05): 515-520.

• 川崎病
• 心肌损伤
• 氧化应激
• 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1

目的探讨核因子E2相关因子(Nrf)2/血红素加氧酶(HO)-1信号通路在川崎病(KD)诱发心肌损伤中的作用。方法 60只4周龄SD大鼠随机分为对照组、干酪乳杆菌细胞壁成分(LCWE)模拟川崎病组(KD)和叔丁基对苯二酚(TBHQ)干预KD组(KD+TBHQ),每组20只;对照组腹腔注射生理盐水0.5 ml,KD组和KD+TBHQ组腹腔注射LCWE 0.5 ml(1 mg/ml)。4周后,小动物超声检测大鼠心脏功能,酶联免疫吸附法(ELISA)检测心肌组织内丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和Caspase-3的活性,Western blot检测心肌组织内Nrf2和HO-1以及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的蛋白表达水平。结果注射LCWE 4周后,成功制备KD模型鼠。同时发现,与对照组相比,KD组左室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(FS)均明显降低(P<0.05),心肌组织凋亡相关蛋白Bcl-2与Bax比值显著降低(P<0.05),Caspase-3活性明显升高(P<0.05),心肌组织中MDA含量增加,而SOD活性降低(P<0.05),Nrf2和HO-1蛋白表达显著降低(P<0.05);而应用Nrf2激动剂TBHQ后,可显著改善KD引起的心肌损伤,并且明显降低心肌组织氧化应激程度(P<0.05)。结论 KD抑制心肌中Nrf2/HO-1信号,导致氧化应激程度增强,引起细胞凋亡增加,进而引发心脏损伤,TBHQ激活Nrf2可明显改善KD的上述作用。

• 单位
  西京医院; 中国医学科学院; 中国人民解放军空军军医大学