摘要
目的 观察桃红四物汤(THD)对紫杉醇所致大鼠外周神经损伤模型的作用并探讨相关的潜在机制。方法 将雌性SD大鼠随机分为4组(对照组、模型组、THD低剂量组、THD高剂量组),每组6只。对照组以外的3组大鼠分别在第1、3、5、7日腹腔注入紫杉醇(8 mg/kg),诱导外周神经损伤模型,大鼠机械刺激撤足阈值<4 g为造模成功;THD低、高剂量组在造模同时灌胃给予相应浓度(1 g/ml、2g/ml)的桃红四物汤(10 ml/kg),2次/d,连续4周;给药结束后检测各组大鼠坐骨神经组织病理,对机械、冷、热刺激的敏感度,坐骨神经部位炎性因子白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和抗氧化因子还原型谷胱甘肽(GSH)及脂质过氧化因子硫代巴比妥酸反应物(TBARS)水平,并检测坐骨神经部位髓鞘碎片及自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3-Ⅰ(LC3-Ⅰ)、LC3-Ⅱ和Beclin1蛋白表达水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠的冷、热刺激敏感度和机械痛觉阈值均降低(P<0.05);坐骨神经病理结构显著破坏,且存在炎性浸润,髓鞘碎片增加(P<0.05);炎性因子IL-6、TNF-α和TRABS水平升高(P<0.05),GSH水平下降(P<0.05);自噬相关蛋白LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ和Beclin1表达水平降低(P<0.05)。与模型组比较,THD低剂量组和THD高剂量组大鼠的冷、热刺激敏感度和机械痛觉阈值均增高(P<0.05);坐骨神经病理结构改善,仍存在炎性浸润,髓鞘碎片减少(P<0.05);炎性因子IL-6、TNF-α和TRABS水平降低(P<0.05),GSH水平增高(P<0.05);LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ和Beclin1表达水平增高(P<0.05)。与THD低剂量组比较,THD高剂量组冷、热刺激敏感度和机械痛觉阈值均增高(P<0.05),坐骨神经髓鞘碎片减少(P<0.05),LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ和Beclin1表达水平增高(P<0.05)。结论 THD可缓解紫杉醇造成的大鼠外周神经损伤,其机制可能与降低炎性反应、诱导自噬清除损伤碎片而促进神经损伤恢复有关。
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单位天津医科大学总医院