阻断高迁移率组蛋白B1对利福平致小鼠肝损伤内质网应激的影响

作者：鲁桓兵; 刘晓庆; 宋育林^*; 刘瑞雪

来源：中国临床药理学杂志, 2020, 36(08): 979-982.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.08.012

• 利福平
• 肝损伤
• 高迁移率族蛋白B1
• 内质网应激
• 免疫球蛋白

目的探讨高迁移率组蛋白B1(HMGB1)对利福平致小鼠肝损伤及其内质网应激(ERS)的影响。方法按照体重将小鼠随机分为4组:正常组、模型组、HMGB1抗体组和免疫球蛋白(IgG)抗体组,每组8只。除正常组外均给予利福平200 mg·kg-1·d -1灌胃,制备利福平肝损伤模型。在造模开始的第1、3和5天,HMGB1抗体组和IgG抗体组分别给予腹腔注射HMGB1多克隆抗体溶液(0.5 mg·kg-1)和IgG抗体溶液(0.5 mg·kg-1),其余2组腹腔注射等量0.9%NaCl。用生化分析仪检测小鼠血清总胆红素(TBIL)和谷丙转氨酶(GPT),用蛋白质印迹法检测小鼠肝组织核因子κB(NF-κB)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶/内切核糖核酸酶肌醇需要酶1α(IRE1α)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达变化。结果正常组、模型组、HMGB1抗体组和IgG抗体组的TBIL分别为(3.65±0.45),(42.06±9.17),(23.41±1.96)和(49.40±12.58)μmo1·L-1;这4组的GPT分别为(27.97±9.99),(99.45±21.59),(57.91±4.97)和(89.60±12.12)μmo1·L-1;这4组的NF-κB相对表达量为0.51±0.03,1.03±0.01,0.76±0.02和0.98±0.06;这4组的GRP78相对表达量为0.41±0.03,1.28±0.24,0.87±0.07和1.15±0.16;这4组的CHOP相对表达量为0.32±0.01,1.34±0.15,0.81±0.05和1.23±0.07;这4组的IRE1α相对表达量为0.56±0.05,1.35±0.12,1.06±0.04和1.37±0.15;上述指标:模型组和IgG抗体组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);HMGB1组与模型组和IgG抗体组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论阻断HMGB1可以减轻利福平导致的小鼠肝损伤,其机制与抑制HMGB1-内质网应激途径有关。

• 单位
  安徽医科大学第一附属医院