摘要
目的考察钩藤碱固体脂质纳米粒的急性毒性和长期毒性,并与钩藤碱缓释滴丸的毒性进行比较。方法小鼠1次性灌胃给药钩藤碱固体脂质纳米粒和钩藤碱缓释滴丸,观察14d内动物毒性反应和死亡情况,并计算其LD50;将100只Wistar大鼠随机分为空白对照组、钩藤碱固体脂质纳米粒高、低剂量组和钩藤碱缓释滴丸高、低剂量组,各20只。大鼠连续灌胃12周,每天观察大鼠的一般状态,每2周记录1次体质量。给药12周后和停药2周后检测大鼠血液学指标和血液生化指标,计算脏体比值,同时对重要脏器进行病理学检查。结果测得钩藤碱固体脂质纳米粒的LD50为2 125.5 mg·kg-1,95%CI为2 019.22 231.6mg·kg-1,钩藤碱缓释滴丸的LD50为1 900.7mg·kg-1,95%CI为1651.82 167.9mg·kg-1;连续灌胃给药12周后,钩藤碱缓释滴丸高剂量组大鼠饮食不佳,体质量增长缓慢,大鼠的ALT、AST和ALP值升高,脏体比值升高,肝脏部分出现变性、灶状坏死灶。钩藤碱固体脂质纳米粒剂量组大鼠各项指标无明显变化。结论固体脂质纳米粒剂型可改善钩藤碱对动物肝脏的毒性反应。
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单位济宁市传染病医院; 济宁市第一人民医院; 济宁市第二人民医院; 滨州医学院