丁酸钠通过自噬途径降解HIF-1α抑制结直肠癌细胞生长

作者：张秋玉; 卞中博; 孙小蝶; 秦勇; 刘华缓; 毛联智; 孙素霞

来源：现代肿瘤医学, 2022, 30(05): 762-767.

DOI：10.3969/j.issn.1672-4992.2022.05.002

• 结直肠癌
• 丁酸钠
• 自噬
• HIF-1α

目的:研究丁酸钠(sodium butyrate, NaB)对结直肠癌(colorectal cancer, CRC)细胞生长的影响及可能机制。方法:不同浓度NaB(0、1、2、5、10 mmol/L)处理结直肠癌HCT116细胞24 h后,MTT和平板克隆实验检测细胞生长情况,实时荧光定量PCR和Western blot检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase-A,LDHA)的表达。3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)或氯喹(chloroquine,CQ)抑制自噬后NaB处理HCT116细胞,Western blot检测LC3Ⅱ蛋白表达。环己酰亚胺(cycloheximide,CHX)抑制蛋白质合成后NaB处理HCT116细胞,Western blot检测HIF-1α蛋白表达。蛋白酶体抑制剂MG132、氯化钴(cobalt chloride,CoCl2)或CQ抑制泛素蛋白酶体途径和自噬后NaB处理HCT116细胞,Western blot检测HIF-1α和LDHA的表达,MTT检测细胞活力。结果:2 mmol/L NaB即可显著抑制HCT116细胞活力和克隆形成能力(P 0.05)。结论:NaB通过自噬途径下调HIF-1α蛋白稳定性,进而抑制其下游信号LDHA表达来达到抑制结直肠癌细胞生长的目的。

• 单位
  公共卫生学院; 南方医科大学