北方地区老年患者VKORC1、CYP2C9、CYP4F2基因多态性对华法林抗凝效果的影响

作者：刘锐; 石鑫淼; 潘晓冬; 董然

来源：临床药物治疗杂志, 2017, 15(03): 14-18.

DOI：10.3969/j.issn.1672-3384.2017.03.004

• 华法林
• 老年
• 芯片技术
• 基因多态性
• 抗凝

目的:观察VKORC1、CYP2C9、CYP4F2基因多态性对北方地区机械瓣膜置换术后老年患者(6075岁)华法林抗凝作用的影响。方法:研究纳入68例在北京安贞医院接受机械瓣膜置换术后华法林抗凝治疗的北方地区老年患者,同期入组68例接受瓣膜置换术后中青年患者(1859岁),用Illumina SNP Golden Gate芯片技术检测患者VKORC1、CYP2C9、CYP4F2单核苷酸多态位点,随机抽取20%样本用Sanger法直接测序验证,统计分析各组患者华法林抗凝指标差异和老年组患者3种基因位点多态性与华法林稳定剂量的相关性。结果:136例患者VKORC1 rs9923231、CYP2C9 rs1057910、CYP4F2 rs2108622基因分布符合遗传平衡,老年组患者华法林日均稳定剂量(2.89±1.00)mg·d-1显著低于中青年组(3.29±0.90)mg·d-1(P<0.05)。老年患者携带VKORC1 rs9923231 CT突变型患者华法林稳定剂量(3.56±0.89)mg·d-1显著高于TT纯合型患者(2.72±0.96)mg·d-1(P<0.01)。老年组CYP2C9、CYP4F2各基因型组间华法林剂量无统计学差异(P>0.05)结论:老年患者服用华法林剂量明显减低,建议老年患者服用华法林时考虑检测VKORC1基因。

• 单位
  北京市心肺血管疾病研究所; 首都医科大学附属北京安贞医院; 北京大学第一医院; 清华大学第一附属医院