摘要

目的 以矽肺模型小鼠为实验对象,探究不同浓度SiO2的暴露对小鼠转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达量和肺纤维化程度的影响,为职业环境中SiO2粉尘的暴露量起预警作用和为矽肺的临床诊断与干预提供相关动物数据支持。方法 周龄为10~12周C57BL/6野生型雄性小鼠30只,随机分为3组,每组10只,以鼻饲法连续28天,每天50μL/只的剂量灌入生理盐水、10 mg/mL SiO2生理盐水悬液、20 mg/mL SiO2生理盐水悬液,分别构建生理盐水对照组、低剂量矽肺和高剂量矽肺模型组;鼻饲后称量小鼠体质量,90天后取小鼠肺组织,石蜡切片苏木素伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色和Masson染色观察小鼠肺部病理改变;石蜡切片荧光染色和Western blot检测肺组织中促纤维化因子TGF-β1表达水平,免疫组化染色测小鼠纤维化标志相关蛋白α-SMA、collagenⅠ、Fibronectin和N-cadherin的表达量,用统计学方法整理分析实验结果,明确细胞因子TGF-β1表达量和肺纤维化程度与SiO2暴露量的关系。结果 在SiO2暴露期间对照组小鼠体质量走势基本正常,两组SiO2组小鼠体质量在第20天开始明显下降;对照组小鼠肺组织各级结构清晰完整,低剂量SiO2组和高剂量SiO2组的肺组织均出现肺泡结构坍塌、肺泡间隔增厚,肺结节增多且蓝色胶原沉积增多,肺结节面积和胶原面积在3组之间差异有统计学意义(P<0.05),分别为(0.732±0.1447)%和(10.170±1.301)%、(8.126±0.758)%和(11.690±0.919)%、(31.690±1.897)%和(43.230±2.290)%;促纤维化因子TGF-β1、肌纤维细胞活化标志物α-SMA、上皮间质转化关键蛋白N-cadherin及细胞外基质collage Ⅰ和Fibronectin等促纤维化蛋白的表达水平,在对照组、低剂量SiO2组和高剂量SiO2组的小鼠肺组织中差异有统计学意义(P<0.05),且表达量均与SiO2暴露量呈正相关(P<0.05)。结论 促纤维化因子TGF-β1表达水平和肺组织纤维化程度均与SiO2的暴露量呈正比关系。

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