摘要
目的:研究过表达和敲减同源盒蛋白B7(homeobox protein B7, HOXB7)对结直肠癌细胞迁移、侵袭和上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响。方法:使用生存分析探究HOXB7与结直肠癌患者预后的关系,使用生物信息学分析HOXB7与Wnt/β-catenin通路之间的关系。构建HOXB7的过表达和敲减细胞模型,在多种功能实验中研究过表达或敲减HOXB7对结直肠癌细胞迁移和侵袭能力的影响。使用Western blot和免疫荧光染色检测结直肠癌细胞在不同HOXB7水平下EMT相关蛋白的表达量。在裸鼠体内实验验证了HOXB7表达水平对结直肠癌转移的影响。结果:生存分析表明,HOXB7高表达的结直肠癌患者预后不良(P<0.05)。生物信息学分析表明HOXB7可靶向激活Wnt/β-catenin通路(P<0.01)。Transwell实验和细胞划痕实验结果表明,过表达HOXB7可增强结直肠癌细胞的迁移和侵袭能力,敲减HOXB7则导致其迁移和侵袭能力下降(P<0.01)。Western blot和荧光染色实验表明,过表达HOXB7可导致EMT相关蛋白表达升高,敲减HOXB7则可导致EMT相关蛋白表达下降(P<0.05)。裸鼠体内实验表明,过表达HOXB7可增强结直肠癌细胞的体内转移能力(P<0.01)。结论:HOXB7可促进结直肠癌细胞侵袭和迁移,导致EMT,该过程可能是通过Wnt/β-catenin通路实现的。这显示出HOXB7作为结直肠癌治疗靶点的潜力。
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