白血病ID4基因核心启动子区甲基化及其表达

作者：胡洪玻; 胡群; 刘爱国; 张耀东; 王冠玲

来源：肿瘤, 2009, (09): 874-878.

• 白血病
• DNA甲基化
• 分化抑制蛋白质类
• 启动区(遗传学)

目的:探讨DNA结合抑制因子4(inhibitor of DNA binding 4,ID4)基因核心启动子区甲基化及其蛋白表达与儿童急性白血病(acute leukemia,AL)的关系。方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific polymerase chain reaction,MS-PCR)对32例初发白血病患儿、34例同期非肿瘤疾病儿童(对照组)及白血病细胞株Jurkat和Molt4进行ID4基因启动子区甲基化状况分析,并进行测序。RT-PCR检测ID4 mRNA的表达,免疫组织化学法检测ID4蛋白的表达。结果:ID4基因启动子区在Jurkat和Molt4细胞中均呈完全甲基化状态,而初发急性淋巴细胞及非淋巴细胞白血病患儿中完全甲基化率显著高于对照组患儿(81.0%vs17.6%,P<0.001;63.6%vs17.6%,P<0.005)。测序分析显示在完全甲基化状态的ID4基因核心启动子区所有CpG岛均呈甲基化状态。呈完全甲基化状态的白血病患儿和Jurkat、Molt4细胞中均无ID4 mRNA表达,而白血病组ID4蛋白表达显著低于对照组(P<0.001)。结论:儿童白血病及某些白血病细胞株存在ID4基因核心启动子区高程度的甲基化。完全的甲基化状态可使ID4基因表达沉默,ID4蛋白表达缺失。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院