妊娠期高血压疾病患者胎盘组织叶酸代谢基因MTR的表达水平及其作用机制研究

作者：王维; 唐静; 杨永红; 薛峰

来源：现代检验医学杂志, 2022, 37(04): 134-138+173.

DOI：10.3969/j.issn.1671-7414.2022.04.026

• 妊娠期高血压
• 胎盘组织
• 叶酸代谢
• 甲硫氨酸合成酶

目的 研究叶酸代谢相关基因甲硫氨酸合成酶(methionine synthase,MTR)在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的差异表达以及对于人绒毛滋养层细胞HTR8迁移及侵袭能力调控的机制研究。方法 2018年1月～2020年12月在成都市龙泉驿区妇幼保健院分娩的30例妊娠期高血压，28例子痫前期和20例重度子痫前期患者及25例正常产妇作为研究对象，分娩时采集研究对象胎盘组织。使用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR detecting system,qPCR)及蛋白质印迹法(western blotting,WB)检测了各组胎盘组织中MTR，上皮型钙黏附蛋白(E-Cadherin,E-Cad)，锌指E盒结合蛋白-1(zinc finger E-box binding protein1,ZEB1)基因转录及蛋白表达情况。进一步通过siRNA敲减人绒毛滋养层细胞HTR8中MTR基因的表达，研究MTR对于E-Cadherin和ZEB1基因的调控作用。通过Transwell迁移及侵袭实验验证敲减MTR后对于HTR8细胞迁移和侵袭的影响。结果 与对照组相比，随着妊娠期高血压疾病分期的进展，子痫前期与重度子痫前期患者胎盘组织中E-Cadherin的表达增加（1.14±0.35, 1.53±0.41 vs 1.00±0.30），胎盘组织中MTR m RNA的表达量逐渐增加（1.72±0.17, 2.58±0.13 vs 1.00±0.33），妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中ZEB1的表达量下降（0.48±0.10, 0.13±0.06 vs 1.00±0.22），差异具有统计学意义（F=13.28,67.1,65.41，均P <0.01）。随着疾病分期进展，MTR及E-Cadherin的蛋白表达量明显增加，而ZEB1的蛋白表达量明显降低。siRNA可以显著抑制HTR8中MTR基因mRNA的表达，敲低MTR基因后可显著抑制上皮相关标志物E-Cadherin基因mRNA的表达,可以显著促进间充质相关标志物ZEB1基因mRNA的表达，差异具有统计学意义（t=5.906,6.715,9.777,均P <0.01）。敲减HTR8细胞中MTR基因可显著促进迁移能力，侵袭实验结果显示敲减MTR基因可促进HTR8细胞的侵袭能力，差异具有统计学意义（t=6.241,22.37,均P <0.01）。结论 妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中MTR基因表达上调，MTR可通过调节HTR8细胞EMT相关基因E-Cadherin,ZEB1表达，从而抑制其迁移及侵袭能力。MTR可能成为妊娠期高血压疾病潜在的治疗靶点之一。

• 单位
  成都市龙泉驿区妇幼保健院; 四川大学华西医院