养肝益水颗粒对高血压早期肾损害大鼠AngⅡ/TRPC6/NF-κB通路的影响

作者：沈丹琪; 戴小华^*; 杨帆; 王银燕; 邵正斌; 付军; 冉永玲; 袁良

来源：中药新药与临床药理, 2022, 33(02): 187-193.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2022.02.007

• 养肝益水颗粒
• 高血压早期肾损害
• AngⅡ/TRPC6/NF-κB通路
• 大鼠

目的 观察养肝益水颗粒对高盐高脂饮食诱导高血压早期肾损害SD大鼠血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）/瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6）/核转录因子-κB(NF-κB）通路的影响。方法 将50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、贝那普利组、养肝益水颗粒组、养肝益水颗粒+贝那普利组，每组10只。模型组、贝那普利组、养肝益水颗粒组、养肝益水颗粒+贝那普利组喂养高盐高脂饲料制备实验模型，周期为6周。6周后，贝那普利组给药贝那普利悬液（0.9 mg·kg~(-1)·d~(-1)），养肝益水颗粒组给药养肝益水颗粒悬液（2.7 g生药·kg~(-1)·d~(-1)），养肝益水颗粒+贝那普利组分别给药养肝益水颗粒悬液（2.7 g生药·kg~(-1)·d~(-1)）、贝那普利混悬液（0.9 mg·kg~(-1)·d~(-1)），空白组、模型组灌胃相同量蒸馏水，周期为4周。每周监测大鼠血压值，给药前、后收集大鼠尿液测ACR（白蛋白与尿肌酐的比值）、β2-微球蛋白（β2-MG），留取大鼠血标本，检测血清中血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、AngⅡ含量，留取大鼠双肾标本，观察大鼠肾脏组织病理变化，检测肾脏组织中AngⅡ、TRPC6、NF-κB等蛋白含量。结果 与空白组对比，SD大鼠经高盐高脂饲料喂养6周后，模型组、贝那普利组、养肝益水颗粒组、养肝益水颗粒+贝那普利组收缩压、尿ACR、β2-微球蛋白、血清AngⅡ、肾脏组织AngⅡ、TRPC6、NF-κB蛋白表达水平均明显升高（P<0.01）；给药4周后，与模型组相比，贝那普利组、养肝益水颗粒组、养肝益水颗粒+贝那普利组收缩压、尿ACR、β2-微球蛋白、血清AngⅡ、肾脏组织AngⅡ、TRPC6、NF-κB蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）；与贝那普利组相比，养肝益水颗粒组各检测指标较贝那普利组高，养肝益水颗粒+贝那普利组各检测指标较贝那普利组低。肾脏组织病理变化显示，空白组肾组织结构正常，模型组肾脏结构可见明显异常，贝那普利组、养肝益水颗粒组、养肝益水颗粒+贝那普利组干预后肾脏病理均有不同程度的改善。结论 养肝益水颗粒可能通过抑制AngⅡ/TRPC6/NF-κB信号通路发挥肾脏保护作用，联合贝那普利则疗效更优。

• 单位
  安徽省中医药科学院; 安徽中医药大学第一附属医院; 六安市中医院