青蒿琥酯通过TLR4/NF-κB信号通路对肺癌小鼠移植瘤生长的影响

作者：庞兴宇; 赵飞^*; 魏学贞; 金伟娜; 王翠茹; 程岩

来源：医学动物防制, 2022, 38(06): 527-613.

• 青蒿琥酯
• 肺癌细胞
• 增殖
• 移植瘤
• TLR4/NF-κB信号通路

目的 探讨青蒿琥酯(Artesunate, ART)对小鼠肺癌(lung Lewis carcinoma, LLC)细胞移植瘤生长的影响。方法 采用CCK-8法观察ART对体外培养的LLC细胞株LLC细胞增殖的影响；构建LLC细胞C57BL/6小鼠原位肺癌模型，造模成功后随机分为模型组、ART高剂量组(50 mg/kg)、ART中剂量组(20 mg/kg)和ART低剂量组(10 mg/kg),观察ART对小鼠LLC细胞移植瘤的抑制作用；Western blotting检测各组小鼠肿瘤组织中TLR4/NF-κB信号通路中相关蛋白Toll样受体4(Toll-like Receptor 4,TLR4)、IL-1R相关激酶(IL-1R-associated kinase, IRAK)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)和核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)的表达水平。结果 CCK-8结果表明ART能显著抑制LLC细胞增殖，差异有统计学意义(t=3.131,P=0.035),且抑制作用呈剂量和时间依赖性；小鼠移植瘤实验结果表明ART高剂量组和中剂量组能明显抑制小鼠LLC细胞移植瘤的生长，差异有统计学意义(t=3.603,P=0.011;t=2.486,P=0.047),而ART低剂量组抑制作用不明显，差异无统计学意义(t=1.026,P=0.344);同时，ART高剂量组和中剂量组能够下调TLR4/NF-κB信号通路中TLR4、IRAK、TRAF6、NF-κB蛋白的表达水平。结论 ART可抑制LLC细胞的增殖和小鼠移植瘤的生长，可能与其下调TLR4/NF-κB信号通路有关。

• 单位
  河北医科大学第四医院; 河北省优抚医院