摘要

目的探讨构建多功能外来体(Exosome)用于卵巢癌靶向治疗的应用价值。方法选用BALB/c小鼠未成熟树突状细胞(DC)作为Exosome供体细胞,转染表达肿瘤靶向肽i RGD的融合蛋白质粒,构建具有肿瘤靶向性的i RGD-Exos,观察其与Nu Tu-19肿瘤细胞的相互作用,同时利用电穿孔方法将阿霉素(Dox)负载到i RGD-Exos中,构建i RGD-Exos-Dox,选取30只BALB/c小鼠,随机分为PBS组、Exosome组、Dox组、blank-Exos-Dox组和i RGD-Exos-Dox组,每组6只,观察各组小鼠体内肿瘤生长情况。结果与blank-Exos相比,i RGD-Exos在肿瘤细胞膜上定位更快,膜融合程度更明显;i RGDExos与肿瘤细胞结合率为(95.41±12.43)%,明显高于blank-Exos,差异有统计学意义(P<0.05);i RGD-Exos在注射后0.5 h内迅速出现在肿瘤组织部位,在2 h达到最高值,持续8 h后代谢完全,而blank-Exos注射后未出现在肿瘤组织部位;i RGDExos-Dox组小鼠肿瘤体积为(0.561±0.132)cm3,明显小于PBS组、Exosome组、Dox组和blank-Exos-Dox组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论构建多功能Exosome在抗肿瘤治疗中有较好的应用前景,具有较好的肿瘤靶向性。