青蒿琥酯联合亚砷酸通过PI3K/AKT信号通路对多发性骨髓瘤细胞增殖及凋亡的影响

作者：胡桂芳; 董珂; 陆静峰; 王云; 高武^*

来源：中国实验血液学杂志, 2021, 29(06): 1819-1824.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2021.06.022

• 青蒿琥酯
• 亚砷酸
• 多发性骨髓瘤
• 增殖
• 凋亡
• PI3K/AKT

目的:探讨青蒿琥酯和亚砷酸以及两药联合处理对人多发性骨髓瘤细胞增殖及凋亡的影响及其作用机制。方法:培养人多发性骨髓瘤细胞系RPMI 8226细胞,并分别采用0、1、2、4、8 nmol/L的亚砷酸和0、40、80、160、320μmol/L的青蒿琥酯处理细胞。用CCK-8法检测药物对细胞生长的抑制作用,用流式细胞术检测细胞凋亡率,用qPCR检测细胞增殖、凋亡相关因子mRNA表达,用蛋白印迹法检测细胞增殖、凋亡相关因子及PI3K/AKT通路蛋白的表达。结果:CCK-8法检测到在亚砷酸和青蒿琥酯的作用下多发性骨髓瘤细胞生长受抑制并伴随活力下降,亚砷酸IC50=1.96nmol/L,青蒿琥酯IC50=153.96μmol/L。流式细胞术检测发现亚砷酸、青蒿琥酯以及两药联合作用下的多发性骨髓瘤细胞凋亡明显增加。qPCR法和蛋白印迹法检测发现亚砷酸、青蒿琥酯以及两药联合处理时会抑制细胞增殖相关因子白介素-6、血管内皮生长因子的mRNA和蛋白的表达(P<0.05),抑制细胞凋亡相关因子BCL-xl并促进Bax mRNA和蛋白的表达(P<0.05),降低PI3K/AKT信号通路中p-PI3K和p-AKT的蛋白表达(P<0.05);并且两药联合处理对细胞凋亡以及上述因子的影响明显强于两药单用时的效果。结论:青蒿琥酯联合亚砷酸通过PI3K/AKT信号通路抑制肿瘤细胞增殖并促进其凋亡,且优于两药单用的效果。

• 单位
  上海市普陀区中心医院; 上海中医药大学