白藜芦醇对大鼠心肌缺血再灌注损伤心肌细胞铁死亡的影响

作者：孙加燕; 任煜; 刘婷婷

来源：牡丹江医学院学报, 2022, 43(06): 14-27.

DOI：10.13799/j.cnki.mdjyxyxb.2022.06.040

• 白藜芦醇
• 心肌缺血再灌注
• 心肌细胞
• 铁死亡

目的 探究白藜芦醇(Resveratrol, Res)对心肌缺血再灌注(Ischemia Reperfusion, I/R)损伤大鼠模型心肌细胞铁死亡的影响，并探讨其相关机制。方法 选取清洁级健康SD大鼠72只，并随机分组为假手术组(Sham组，n=12)、心肌缺血再灌注组(I/R组，n=12)、心肌缺血再灌注+Res低、中、高、剂量组(I/R+ResL组，I/R+ResM组，I/R+ResH组，n=12)、促红细胞生成素组(EPO组，n=12)6组。Sham组行假手术，其余各组通过结扎冠状动脉左前降支后恢复血流灌注进行心肌缺血再灌注损伤模型的制备。I/R+Res 3组在I/R模型建立前分别连续7 d向大鼠腹腔注射RES 0.5 mg/100 g、1.5mg/100 g、3 mg/100 g, EPO组注射促红细胞生成素300 u/100 g, Sham组与I/R组大鼠腹腔注射等容量的生理盐水。再灌注后通过TTC染色观察心肌梗死水平，HE染色观察心肌组织病理状态，动脉血测心肌损伤相关标志物乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)的浓度，逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测心肌组织中铁代谢相关的转铁蛋白受体1(TFRl)、铁反应元件结合蛋白2(IREB2)以及铁蛋白重链(FTH)的mRNA的表达水平，Western blot法测定心肌组织中TFRl、IREB2和FTH的蛋白表达，铁检测试剂盒检测心肌细胞内铁沉积情况，流式细胞术检测细胞内ROS荧光强度。结果 TTC结果显示，I/R+ResM组、I/R+ResH组与EPO组心肌梗死区域明显低于I/R组；HE染色结果显示，与Sham组相比，I/R+ResM组心肌损伤情况较I/R组明显改善；I/R+Res组和I/R组LDH和CK-MB浓度明显升高(P<0.05);与I/R组相比，I/R+Res组大鼠心肌组织中TFRl、IREB2以及FTH的mRNA及蛋白表达水平均明显下降(P<0.05);组织铁检测试剂盒结果显示I/R+Res组心肌细胞铁含量低于I/R组(P<0.05);流式细胞术结果显示I/R+Res组心肌细胞ROS强度低于I/R组。结论 Res能够通过抑制心肌细胞的铁摄取、促进铁的代谢以及铁蛋白的自噬进而降低心肌细胞内铁离子的含量，避免氧化应激损伤，可能以抑制铁死亡的形式来改善大鼠心肌细胞的损伤。

• 单位
  安庆医药高等专科学校