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摘要
目的:建立慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠模型,研究前列环素(prostacyclin,PGI2)衍生物对CRF大鼠肾脏局部肾素—血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)关键因子血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、血管紧张素(1-7)[angiotensin(1-7),Ang-(1-7)]、血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)、血管紧张素1型受体(angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R)表达的影响,探索PGI2衍生物对大鼠CRF的可能保护机制。方法:清洁级雄性大鼠30只,按1∶2分为假手术组及手术组。手术组行5/6肾切除术后,第5周通过生化及病理检查确定造模成功,再将手术组按1∶1随机分成模型组及治疗组。自术后第5周,治疗组予PGI2衍生物贝前列素钠片(beraprost sodium,BPS)0.6 mg/(kg·d),分2次灌胃,模型组和假手术组大鼠给予等量蒸馏水。治疗4周后检测大鼠血清肌酐、尿素氮,收集24 h尿液测24 h尿蛋白量(24 h UPE)。随后处死大鼠,HE及Masson染色观察各组大鼠肾脏病理改变,采用实时定量聚合酶链反应(q RT-PCR)、Western blot、免疫荧光检测肾组织ACE2、AT1R表达,ELISA检测肾组织中AngⅡ、Ang(1-7)浓度及血清中ACE2、AngⅡ、Ang(1-7)、AT1R的浓度变化。结果:术后5周和9周时手术组尿蛋白、血清肌酐、尿素氮均高于假手术组,差异有统计学意义。与术后5周时相比,术后9周时治疗组血清肌酐、尿素氮不同于模型组的明显下降,而仅仅是轻度下降,且高于模型组术后9周水平,蛋白尿的变化则相反。肾脏病理可见手术组出现系膜细胞增生、基质增生,肾间质炎性细胞浸润,间质纤维化,肾小球硬化等改变,而治疗组上述变化有所改善。手术组肾脏局部AngⅡ、AT1R较假手术组上调,而Ang(1-7)、ACE2则下调;与模型组相比,给予PGI2后,治疗组这4种RAS系统因子的变化趋势均减弱,差异有统计学意义,而血清中这4种RAS系统因子的变化与肾脏局部不同。结论:PGI2衍生物能减少CRF大鼠模型24 h尿蛋白定量,减轻肾脏慢性纤维化,可能延缓慢性肾脏病进展,其机制可能是通过调控CRF大鼠模型肾脏局部RAS系统关键因子AngⅡ、ACE2、Ang(1-7)、AT1R来实现的。
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