细胞分裂周期蛋白25同源蛋白C调控肾细胞癌进展与舒尼替尼治疗敏感性

作者：苗陈岿; 吴嘉进; 卜恒涛; 王增军; 刘边疆^*

来源：中华实验外科杂志, 2022, 39(07): 1341-1344.

DOI：10.3760/cma.j.cn421213-20210903-00679

• 细胞分裂周期蛋白25同源蛋白C
• 肾癌
• 靶向治疗

目的探讨细胞分裂周期蛋白25同源蛋白C(CDC25C)对肾细胞癌进展与舒尼替尼治疗敏感性的影响及其机制。方法分析基因本体论(GO)细胞周期数据集与基因表达综合数据库(GEO)肾癌舒尼替尼耐药基因集, 结合癌症基因组图谱(TCGA)数据, 鉴定出差异表达的CDC25C基因。在Caki-1与786-O细胞系中转染CDC25C小干扰RNA(siRNA)及其阴性对照, 通过细胞活性检测、集落形成和Transwell实验分别检测CDC25C对肾癌增殖、迁移和侵袭潜能的影响。通过免疫印迹法检测CDC25C蛋白表达, 给予舒尼替尼处理探究CDC25C对肾癌靶向治疗敏感性的影响。Gene Ontology富集分析进一步明确CDC25C潜在的作用通路。采用t检验及Anova-test等进行组间差异分析, Spearman检验进行相关分析, Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果 CDC25C在肾癌组织中表达量(0.45±0.54)显著高于正常组织(0.07±0.15), 差异有统计学意义(t=0.758, P<0.01)。生存分析显示CDC25C高表达患者中位生存期(63.7个月)显著低于低表达组(91.7个月), 差异有统计学意义(Log-rank=9.860, P<0.01)。敲低CDC25C后Caki-1细胞克隆形成数目[(56.33±7.77)个]低于对照组[(111.67±17.50)个, t=4.991, P<0.01]、侵袭细胞数[(81.33±9.02)个]低于对照组[(201.00±18.52)个, t=10.006, P<0.01], 舒尼替尼半抑制浓度(IC50)值[(0.35±0.19) μmol/L]也显著低于对照组细胞[(6.73±1.47) μmol/L, t=7.439, P<0.01], 786-O细胞趋势一致。结论 CDC25C在肾癌中表达增高并促进肿瘤细胞增殖、转移与舒尼替尼耐药性, 靶向CDC25C作用轴有望进一步遏制肾癌进展。

• 单位
  南京医科大学第一附属医院