摘要

研究委陵菜积雪草酸(asiatic acid,AA)对大鼠酒精性肝损伤的保护作用及其机制。将Wistar雄性大鼠随机分成正常对照组,AA对照组(8 mg·kg-1AA),模型组(5.09.0 g·kg-1乙醇),及AA高、中、低剂量治疗组(乙醇+8,4,2 mg·kg-1AA)。各组灌胃给予相应的药物,每天1次,连续24周。末次给药1.5 h后,取血,处死大鼠,采集肝组织。检测大鼠血清AST,ALT,检测肝脏髓过氧化物酶(MPO),肿瘤坏死因子(TNF-α),白细胞介素1(IL-1β),超氧化物歧化酶(SOD),GSH-Px,GSH-Rd,丙二醛(MDA)的水平;采用Western blot法检测肝组织中NF-κB,Toll样受体4(TLR4),CD14,髓样分化因子88(MyD 88)和TIR结构域衔接蛋白-β(TRIF),蛋白表达情况;同时做组织学检查,观察肝组织的病理变化。结果显示与模型组相比较,AA治疗后,大鼠血清ALT和AST水平,MDA含量明显降低,SOD,GSH-Px,GSH-Rd,MPO活性明显升高。此外,AA能抑制TNF-α,IL-1β的表达;同时还可抑制TLR4,CD14,MyD 88以及核因子NF-κB的水平。组织学检查显示,大鼠肝组织损伤程度均有所减轻。综合以上结果可知委陵菜积雪草酸对乙醇所致的大鼠肝损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抑制NF-κB活化减轻炎症反应有关。