氯沙坦对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及分子机制

作者：雷敏; 吴丽荣; 刘英

来源：中国动脉硬化杂志, 2020, 28(03): 213-218.

• 氯沙坦
• 脑缺血再灌注
• 脑梗死
• 凋亡
• PI3K/AKT通路

目的研究氯沙坦对大鼠脑缺血再灌注(IR)损伤的保护作用及分子机制。方法 80只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、IR组、2. 5 mg/kg氯沙坦组、5. 0 mg/kg氯沙坦组、5. 0 mg/kg氯沙坦+LY组。2. 5 mg/kg氯沙坦组、5. 0 mg/kg氯沙坦组、5. 0 mg/kg氯沙坦+LY组在造模前连续给予氯沙坦灌胃干预14天,5. 0 mg/kg氯沙坦+LY组在造模前30 min给予磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂LY294002侧脑室注射。采用线栓法建立大鼠脑IR损伤模型,在再灌注后24 h评价神经功能缺损并测定脑组织含水量、细胞凋亡情况、凋亡相关基因表达水平。结果与假手术组比较,IR组大鼠的脑组织含水量、神经功能缺损评分、TUNEL阳性率及脑组织中Bcl-2相关X蛋白(Bax)/GAPDH、细胞色素C(Cyt C)/GAPDH、Cleaved-caspase-3/Pro-caspase-3的水平均显著增加,脑组织中B淋巴细胞瘤2蛋白(Bcl-2)/GAPDH、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT的水平显著减少;与IR组比较,2. 5 mg/kg氯沙坦组和5. 0 mg/kg氯沙坦组大鼠的脑组织含水量、神经功能缺损评分、TUNEL阳性率及脑组织中Bax/GAPDH、Cyt C/GAPDH、Cleaved-caspase-3/Pro-caspase-3的水平均显著减少,脑组织中Bcl-2/GAPDH、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT的水平显著增加;与5. 0 mg/kg氯沙坦组比较,5. 0 mg/kg氯沙坦+LY组大鼠的脑组织含水量、神经功能缺损评分、TUNEL阳性率及脑组织中Bax/GAPDH、Cyt C/GAPDH、Cleaved-caspase-3/Pro-caspase-3的水平均显著增加,脑组织中Bcl-2/GAPDH、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT的水平显著减少。结论氯沙坦通过上调PI3K/AKT通路减轻大鼠脑IR损伤。

• 单位
  锦州医科大学