强骨抗萎膏通过调控MFN2及抑制内质网应激改善失重状态下大鼠骨丢失

作者：史长华; 田雷瑜; 冯婧; 李姝玉; 刘军莲; 刘雨梦; 刘嘉鹏; 王谦^*

来源：云南中医药大学学报, 2023, 46(04): 93-99.

DOI：10.19288/j.cnki.issn.1000-2723.2023.04.018

• 失重
• 骨丢失
• 内质网应激
• 线粒体融合蛋白2
• 强骨抗萎膏

目的 观察强骨抗萎膏对尾吊大鼠骨细胞凋亡和内质网应激的影响，探讨强骨抗萎膏防治模拟失重状态下骨丢失的机制。方法 60只SD大鼠分为对照组、模拟失重组、强骨抗萎膏组、阿仑膦酸钠组，骨疏康颗粒组，每组12只。采用尾部悬吊模拟失重状态，尾吊28 d；对照组和模拟失重组给予每日等体积生理盐水灌胃，其它3组复制模型，分别每日给予中药强骨抗萎膏2.4 g/kg，阿仑膦酸钠0.007 g/kg，骨疏康颗粒0.26 g/kg灌胃。持续给药4周后处死大鼠，TUNEL法检测骨细胞凋亡情况；Western blot法检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和线粒体融合蛋白2(MFN2)表达，RT-PCR和Western blot检测骨组织中蛋白激酶R样内质网激酶（PERK），肌醇依赖性激酶1α(IRE1α)、活化转录因子6(ATF6)及C/EBP同源蛋白（CHOP）的基因和蛋白表达。结果 TUNEL结果显示模拟失重组骨细胞凋亡较对照组增加，强骨抗萎膏可抑制骨细胞凋亡。与对照组大鼠比较，模拟失重组PERK基因表达量明显增高（P<0.05），强骨抗萎膏组较模拟失重组PERK基因表达量下降（P<0.05）；与对照组比较，模拟失重组的GRP78、PERK、CHOP和ATF6蛋白含量明显增高（P<0.05）,MFN2蛋白表达降低（P<0.05），强骨抗萎膏组较模拟失重组GRP78、PERK、CHOP和ATF6蛋白含量均明显降低（P<0.05）,MFN2表达量升高。结论 强骨抗萎膏可以改善模拟失重大鼠骨细胞凋亡，通过抑制骨组织内质网应激相关因子GRP78、PERK、ATF6和CHOP，上调MFN2表达，从而改善失重条件下的骨丢失。

• 单位
  中国航天员科研训练中心; 北京中医药大学