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摘要
目的 探讨肠道菌群是否参与溴吡斯的明的代谢及急进高原后肠道菌群对其代谢产生的影响。方法 将大鼠随机分为平原给药组、平原空白组、高原给药组、高原空白组，共4组，每组6只大鼠。平原给药组大鼠禁食12 h后于上海（中国人民解放军海军军医大学）进行实验，分别将10.2 mg（约含溴吡斯的明2.3 mg）溴吡斯的明片剂粉末用水溶解后ig给药，于给药前（0 h）及给药后0.33、0.66、1.00、1.50、2.00、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、24.00 h由眼眶后静脉丛取血进行药动学分析。高原给药组大鼠于碌曲县海拔为4 300 m的高原地区，大鼠禁食12 h后开始药动学实验，过程同平原给药组。收集平原空白组和高原空白组大鼠的粪便，通过16S rRNA法分析急进高原后肠道菌群的变化情况；体外孵育实验结合LCMS/MS法分析肠道菌群与溴比斯的明的代谢关系。结果 急进高原后大鼠肠道菌群组成发生了变化，菌群种类和数量均减少；溴比斯的明与大鼠粪便体外孵育实验结果表明肠道微生物群参与溴吡斯的明吸收前的代谢，且在高原缺氧条件下，肠道微生物群对其代谢减慢；急进高原后溴吡斯的明药动学参数药时曲线下面积（AUC_(0～t)）增加了57.60%，清除率（CL）降低了35.94%。结论 肠道菌群参与溴吡斯的明吸收前代谢，可能与其生物利用度低有关；并且急进高原后肠道菌群介导的溴吡斯的明代谢减慢，从而增加其吸收。
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