ABT-737通过上调NIX介导的线粒体自噬缓解大鼠低氧性肺动脉高压

作者：杜尚明; 陈光献; 冯康倪; 岳媛; 姚尖平; 梁孟亚; 吴钟凯

来源：中华实验外科杂志, 2017, 34(06): 1005-1007.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2017.06.033

• ABT-737
• NIX
• 自噬
• 低氧
• 肺动脉高压

目的观察ABT-737对大鼠低氧性肺动脉高压(PAH)肺血管重构的作用,并从NIX介导的线粒体自噬方面探讨其可能的机制。方法采用随机数表法将18只SD大鼠平均分为3组(n=6):对照组、缺氧组(其中死亡1只)、处理组。后两组大鼠置于低氧环境饲养4周,每天8 h。处理组大鼠低氧饲养前,腹腔注射15 mg/kg ABT-737,另外两组注射等量溶剂。4周后,检测右室收缩压(RVSP)及右室肥厚指数(RVHI),并作肺血管组织学分析,计算中层厚度指数(WTI)。Western blot法检测大鼠肺组织NIX、微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ及外膜转运酶(Tom)20蛋白的表达。结果对照组、缺氧组、处理组大鼠RVSP分别为(15.76±1.27)、(43.16±4.34)、(29.77±2.21)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),RVHI分别为0.28±0.04、0.37±0.02、0.29±0.03,WTI分别为(6.51±2.46)%、(14.60±2.33)%、(10.20±3.24)%。与对照组比较,缺氧组大鼠RVSP、RVHI及WTI显著增高(P值分别为0.000、0.002和0.000)。处理组较缺氧组大鼠RVSP、RVHI及WTI显著降低(P值均为0.000),但RVSP及WTI仍较对照组增加(P值均为0.000)。缺氧组NIX蛋白表达(0.93±0.11)比对照组(0.60±0.13)上调(P=0.001),而处理组(1.25±0.12)更高(P=0.000)。处理组大鼠LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ(1.59±0.53)较对照组(0.71±0.32)和缺氧组(0.94±0.20)均显著上调(P=0.006,P=0.032)。缺氧组Tom20蛋白表达(1.20±0.23)较对照组(0.84±0.15)显著升高(P=0.009),ABT-737干预能显著降低Tom20蛋白(0.97±0.08,P=0.040)。结论低氧导致大鼠肺循环压力升高、肺血管重构并且Tom20蛋白表达增加,而ABT-737可以通过上调NIX的表达,促进线粒体自噬,降解Tom20,缓解低氧诱导的PAH。

• 单位
  中山大学附属第一医院